[發明專利]一種α-乙酰-γ-丁內酯的制備方法

有效

• 申請號: 201810135352.6
• 申請日: 2018-02-09
• 公開（公告）號: CN108299345B
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發明（設計）人: 白躍飛;周宏;吳曉璟;皮昌橋;孫董軍;劉刈;張莉;曲壯志;楊會芬;于河舟;周凱
• 申請（專利權）人: 東北制藥集團股份有限公司;沈陽東瑞精細化工有限公司
• 主分類號: C07D307/33
• 分類號: C07D307/33
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一種α?乙酰?γ?丁內酯的制備方法，屬于化合物合成技術領域，所述方法包括如下步驟：在有機溶劑條件下,以γ?丁內酯和乙醛為起始原料,無機堿為催化劑,進行乙酰化反應,反應液用稀酸調pH值至中和后，再進行后處理得α?乙酰?γ?丁內酯。該方法具有經濟可行、收率較高、安全環保、適合工業化的特點。

技術領域

本發明屬于化合物合成技術領域，具體的說是一種制備α-乙酰-γ-丁內酯的方法。

背景技術

α-乙酰-γ-丁內酯是重要的化工中間體，可以用來制備3-巰基-4-氧代-戊基乙酸酯、環丙胺、殺菌劑丙硫菌唑、抗驚厥及鎮靜催眠藥物鹽酸氯美噻嗪、葉綠素、延心痛、氯喹、抗精神病藥物利培酮、帕潘立酮、部分香料等。α-乙酰-γ-丁內酯也是一種很好的藥物分析試劑可以與伯胺或磺胺類藥物發生顯色反應，常用于這些藥物制劑的分析。同時α-乙酰-γ-丁內酯還具有β-二羰基的結構特征，能與許多物質發生配合反應。

α-乙酰-γ-丁內酯合成工藝路線主要可分為兩種，以環氧乙烷，乙酰乙酸乙酯為起始原料的工藝路線和以γ-丁內酯，乙酸乙酯為起始原料的工藝路線。由于環氧乙烷是屬于一級易燃易爆化學品，在儲存運輸環節和和生產環節都存在嚴重的安全隱患，所以國內生產企業均不采用這一工藝路線，而通常采用以γ-丁內酯，乙酸乙酯為起始原料的工藝路線。現有技術中己知幾種以γ-丁內酯，乙酸乙酯為起始原料的工藝路線方法:在強堿(金屬鈉，金屬鉀，醇鈉，氨基鈉等)存在下，催化乙酸乙酯和γ-丁內酯進行酰化反應合成α-乙酰-γ-丁內酯的反應路線最初由F，Korte等報道(Angewandte Chemie,71，1959，23，709-752)。以金屬鈉作為催化劑，催化乙酸乙酯和γ-丁內酯在甲苯溶劑存在下在100-105℃進行反應，如中國專利CN1548427A和CN101768141A報道，由于收率較好且成本較低，雖然有重大安全隱患，但是目前仍然是國內生產企業所采用的主要工藝路線。中國專利CN101092407B報道通過氟堿固相催化劑在氣相催化乙酸乙酯和γ-丁內酯進行酰化反應合成α-乙酰-γ-丁內酯，雖然解決了安全隱患，但由于能耗較大導致成本過高和產品品質問題，目前并沒有生產企業采用。此外，目前采用金屬鈉作為催化劑的工藝，通常會有乙酸乙酯，乙醇和甲苯三元共沸的廢溶劑產生。

日本專利45/009538報道用固體丁醇鈉催化乙酸丁酯和γ-丁內酯進行酰化反應，同時日本專利58/099473報道用固體甲醇鈉催化乙酸乙酯和γ-丁內酯進行酰化反應，但由于其中使用高沸點溶劑，所述高沸點溶劑存在難以除去的問題，導致產品的收率較低，同時專利中并沒有關注反應物料的回收，因此所述方法未能在工業上被大規模采用。同時日本專利58/099473在反應過程中需要嚴格控制固體甲醇鈉與液體γ-丁內酯的加料摩爾比，而固體甲醇鈉屬于粉末狀固體，加料速度不易控制且容易產生粉塵，在后處理過程中過濾調pH后反應中產生的硫酸鈉固體粘度大，過濾比較困難,同時粘度大的硫酸鈉固體中夾帶部分料液，洗滌不徹底，影響了產品收率，同時原料的醇及酯沸點低，需要后續的高壓反應使反應進行完全，而且所用連續化反應器和高壓反應器(反應壓力可達4-7Mpa)由于設備要求高，投資成本大，操作技術要求嚴格，故也不易在工業上廣泛應用。以金屬鈉作為催化劑，催化乙酸酯和γ-丁內酯在甲苯溶劑存在下在100-105℃進行反應，如中國專利CN1548427報道，由于收率較好且成本較低，雖然有重大安全隱患(金屬鈉處理不當引發的爆炸或火災事故)，但是目前仍然是國內生產企業所采用的主要工藝路線。雖然有新的中國專利報道力圖通過加入金屬鈉的方式和反應過程控制來降低這一工藝的安全隱患(例如中國專利CN101768141報道通過分批加入金屬鈉和CN102030729報道通過一次性加入具有一定比表面積的金屬鈉)，但是由于這一工藝路線必然要使用金屬鈉，從本質上而言并沒有能夠從根本上解決安全隱患的問題。

發明內容

本發明克服上述現有技術中的缺陷，提供了一種經濟可行、收率較高、安全環保、適合工業化的α-乙酰-γ-丁內酯制備方法。