[發明專利]黃體酮及其藥學上可接受的衍生物在制備抑制α平滑肌肌動蛋白表達的藥物中的用途

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• 申請號: 201810132304.1
• 申請日: 2018-02-09
• 公開（公告）號: CN108159057A
• 公開（公告）日: 2018-06-15
• 發明（設計）人: 杜濤
• 申請（專利權）人: 上海禮璞生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/57
• 分類號: A61K31/57;A61K31/58;A61P11/00;A61P11/06;A61P13/08;A61P35/00
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 曹治麗

本發明提供的黃體酮及其藥學上可接受的衍生物在制備抑制α平滑肌肌動蛋白表達的藥物中的用途，通過實驗例可證明黃體酮及其藥學上可接受的衍生物具有抑制α平滑肌肌動蛋白表達的作用，可顯著降低α平滑肌肌動蛋白表達的水平，進而在抑制氣道重塑方面具有非常重要的意義，同時可以用于制備預防或治療各種彌漫性和多樣性的血管疾病的藥物，包括胸主動脈瘤和解剖，缺血性中風和腦底異常血管網病(MMD)，冠狀動脈疾病(CAD)，早期缺血性中風,肺纖維化，COPD，哮喘氣道重塑，肺間質疾病，良性前列腺肥大,胃腸道間質瘤和乳腺癌的藥物。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種黃體酮及其藥學上可接受的衍生物在制備抑制α平滑肌肌動蛋白表達的藥物中的用途。

背景技術

重塑(remodeling)是指在炎癥狀態下，機體對炎癥造成的組織損傷進行修復，若致病因素不能及時清除、炎性因子持續存在或機體發生了不適當的組織反應，往往導致損傷組織不能完全恢復原有的生理結構而發生病理性組織結構改變。重塑是機體對損傷組織進行修復的這一動態過程的結果，是由于反復損傷而導致正常組織結構不能恢復，或不正常的修復過程本身而導致永久性結構異常。當組織重塑發生后，其靶器官的組織結構變化往往很難逆轉，給疾病的治療帶來困難，并常因這些異常的結構變化導致疾病進一步慢性化、難治化。在氣道重塑發生過程中，細胞因子IL-4、IL-5、 IL-6、IL-9、IL-10、IL-11、IL-13、STAT-6、MMPS、TIMPS)和生長因子等通過一系列相互作用機制導致氣道粘膜的結構發生慢性病理改變，主要包括氣道壁增厚，細胞外基質沉積，氣道平滑肌增生、增厚，基底膜增厚，血管生成，粘膜化等。其中氣道平滑肌增生、增厚與α-平滑肌肌動蛋白 (α-SMA)高表達有關。

黃體酮(progesterone)又稱孕酮激素、黃體激素，CAS號：57-83-0，化學名孕甾-4-烯-3，20-二酮，是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，臨床主要用于習慣性流產、痛經、經血過多或血崩癥、閉經等，也可以用于黃體酮不足所致疾患，如經前綜合征、排卵停止所致月經紊亂、良性乳腺病、絕經前和絕經期等，還可用于前列腺增生、睡眠呼吸暫停綜合征。

然而，目前，關于黃體酮及其藥學上可接受的衍生物用于制備抑制α- 平滑肌肌動蛋白表達水平的藥物尚無報道。

發明內容

因此，本發明提供了黃體酮及其藥學上可接受的衍生物在制備抑制α平滑肌肌動蛋白表達的藥物中的用途。

所述的用途，所述的抑制α平滑肌肌動蛋白表達的藥物用于預防或治療彌漫性和多樣性的血管疾病。優選的，包括胸主動脈瘤和解剖，缺血性中風，腦底異常血管網病(MMD)，冠狀動脈疾病(CAD)，早期缺血性中風,肺纖維化，慢性阻塞性肺疾病(COPD)，哮喘氣道重塑，肺間質疾病，良性前列腺肥大,胃腸道間質瘤，乳腺癌的藥物。

本發明提供了黃體酮及其藥學上可接受的衍生物在制備預防、緩解或治療α平滑肌肌動蛋白表達水平過高介導的病理學特征的疾病的藥物中的用途。

所述的用途，所述α平滑肌肌動蛋白表達水平過高介導的病理學特征的疾病為肺纖維化，COPD，哮喘氣道重塑和肺間質疾病。

所述的用途，所述黃體酮及其藥學上可接受的衍生物制成臨床上可接受的制劑。

所述的用途，所述黃體酮及其藥學上可接受的衍生物按照常規工藝，加入常規輔料制成臨床上可接受的片劑、膠囊劑、散劑、合劑、丸劑、顆粒劑、糖漿劑、貼膏劑、栓劑、氣霧劑、軟膏劑或注射劑。

本發明提供了一種α平滑肌肌動蛋白抑制劑，包括黃體酮及其藥學上可接受的衍生物。

所述的抑制劑，包括治療有效量的黃體酮及其藥學上可接受的衍生物，以及溶劑。

本發明提供了一種α平滑肌肌動蛋白抑制劑的制備方法，所述黃體酮及其藥學上可接受的衍生物制成臨床上可接受的制劑