[發明專利]一種基質及其制備方法、代謝分子的質譜分析檢測方法

有效

• 申請號: 201810131159.5
• 申請日: 2018-02-08
• 公開（公告）號: CN108344793B
• 公開（公告）日: 2023-08-25
• 發明（設計）人: 萬晶晶
• 申請（專利權）人: 浙江億納譜生命科技有限公司
• 主分類號: G01N27/64
• 分類號: G01N27/64
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 王術蘭

一種基質及其制備方法、代謝分子的質譜分析檢測方法，屬于材料合成及質譜檢測領域。所述氧化鋅基質以氫氧化鈉與醋酸鋅為原料，通過水熱法合成，條件易控，耗時短，操作簡便。制備得到的氧化鋅基質為星形納米顆粒，所述星形納米顆粒由尺寸小于2μm的劍狀納米棒組裝形成，顆粒粒度均一，具有良好的紫外吸收性能，因此具有良好的幫助樣品分子電離解析的性能。相比于球形納米氧化鋅基質，該星形氧化鋅基質更小的背景噪聲，能夠去除傳統基質的背景干擾和熱點效應，同時具有更優異的耐鹽耐蛋白特性，可用于血清等復雜的生物樣品體系中。同時，檢測過程中無需富集、分離等樣品預處理操作，實現了代謝分子的高效、快速檢測。

技術領域

本發明涉及材料合成及質譜檢測領域，具體而言，涉及一種基質及其制備方法、代謝分子的質譜分析檢測方法。

背景技術

基質輔助激光解析電離飛行時間質譜(MALDI-TOF-MS)是近年來發展起來的一種新形的軟電離生物質譜，主要通過對樣品離子質荷比(m/z)的分析而實現對樣品進行精準定性和定量分析。目前可測定生物大分子的分子量高達600KDa，由于其可檢測的分子量范圍大，掃描速度快，分辨率、靈敏度高，儀器結構簡單等顯著優點，在生命科學中的諸多前沿領域，如蛋白組學、藥物分析等，均得到廣泛的應用。但是，MALDI-TOF-MS也有局限：用MALDI-TOF-MS進行小分子(m/z1000)的分析通常會受到限制。這是因為傳統的有機基質如α-氰基-4-羥基肉桂酸(CHCA)及2，5-二羥基苯甲酸(DHB)等，在低質量范圍內會出現大量的背景基質質譜信號，嚴重干擾小分子的測定。同時，這些有機基質結晶不均勻，因此在質譜檢測時會產生點對點效應，導致檢測結果的重復性較差。此外，對于簡單的標準樣品體系，MALDI-TOF-MS的檢測限尚可達到10-15～10-18，但在如血清等生物樣品中，大量蛋白質、鹽類等干擾物的存在，極大影響了待測樣品離子化效率。因此傳統的基質難以滿足對于小分子檢測的需求，一種新形的可以用于生物體系檢測，且具有一定的抗干擾和一定的耐鹽性的基質材料亟待開發。

發明內容

基于現有技術的不足，本發明提供了一種基質及其制備方法、代謝分子質譜分析中的應用，以部分或全部地改善、甚至解決以上問題。

本發明是這樣實現的：

在第一方面，本發明實施例的提供了一種基質。

基質具有紫外吸收特性，基質包括聚集體，聚集體包括粒度均勻的多個納米顆粒，納米顆粒為星形結構，納米顆粒主要由氧化鋅制作而成，納米顆粒的尺寸小于2μm。

在第二方面，本發明實施例的提供了一種如前述的基質的制備方法。

制備方法包括：

提供含有鋅離子的均相堿性溶液；

使堿性溶液發生水熱反應，以獲得顆粒物；

將干燥后的顆粒物懸浮于液態的分散介質中。

在第三方面，本發明實施例的提供了一種代謝分子的質譜檢測方法。

質譜檢測方法包括：

步驟1：儀器與試劑的準備：基質輔助激光解析電離飛行時間質譜儀，設定信噪比大于6的質譜信號用于分析；采用脈沖電場延時提取及反射的工作方式，正離子模式進行檢測；

步驟2：制備葡萄糖、甘露醇、賴氨酸等代謝分子的標準品溶液；

步驟3：將如前述之基質與標準品溶液進行復合質譜分析。

有益效果：

本發明實施例提供的上述氧化鋅納米顆粒作為基質能夠對代謝小分子解析離子化效果選擇性地增強。基質可用于分子量為100Da～10000Da的分子檢測，包括小肽段、核苷酸單體、氨基酸、糖類、脂類或藥物小分子等。

另，本發明實施例提供的基質至少具有以下的優點：