[發明專利]一種巰基化羥乙基淀粉及其修飾的納米材料和制備方法

有效

• 申請號: 201810130237.X
• 申請日: 2018-02-08
• 公開（公告）號: CN108219019B
• 公開（公告）日: 2020-03-20
• 發明（設計）人: 李子福;楊祥良;徐輝碧;吳洪練
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: C08B31/12
• 分類號: C08B31/12;C08G81/00;A61K47/36;A61K47/34;A61P35/00;A61K47/02;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王瑩;吳歡燕

本發明提供一種巰基化羥乙基淀粉及其修飾的納米材料和制備方法，該巰基化羥乙基淀粉中，巰基的摩爾取代度為0.05～0.2；其制備方法包括：步驟S1、將羥乙基淀粉在堿性條件下羧基化得到羧甲基羥乙基淀粉；步驟S2、羧甲基羥乙基淀粉與2?(吡啶二硫)?乙胺鹽酸鹽反應得到羥乙基淀粉?2?(吡啶二硫)；步驟S3、羥乙基淀粉?2?(吡啶二硫)巰基化得到巰基化羥乙基淀粉；本發明的巰基化羥乙基淀粉，其具有高反應活性以及良好的水溶性，且制備方法簡單，經其修飾得到的納米材料生物降解性好。

技術領域

本發明涉及活性淀粉及納米材料，更具體地，涉及一種巰基化羥乙基淀粉及其修飾的納米材料和制備方法。

背景技術

近些年來，隨著納米技術的蓬勃發展，一系列納米藥物載體材料被應用到抗腫瘤藥物的研究中。這些材料可以增強藥物在腫瘤部位的滲透以及滯留、延長藥物在體內的循環時間和降低化療藥物的毒副作用。但是許多納米藥物載體在實際應用往往很難收獲以上提到的優良效果，其中一個重要原因就是人體復雜的生理環境會限制納米材料發揮正常的作用。納米藥物載體在進入體內后會面臨許多的生物屏障，包括血漿蛋白的非特異性吸附以及巨噬細胞的吞噬等。為了克服這些生物屏障，必須要對納米藥物載體進行改性。

目前，對納米藥物載體改性的方法中，最常用的一種方法就是使用表面修飾劑對納米藥物載體進行改性，即通過一些大分子材料對納米藥物載體表面進行適當修飾，增強載體表面的空間位阻，最終穩定納米藥物載體。

聚乙二醇(PEG)是由環氧乙烷在一定條件下聚合而成的一類高分子材料，是最常用的表面修飾高分子，具有結構簡單、分子量可調、反應活性強、水溶性好、生物相容性好等特點。PEG也是美國食品藥品監督管理局(FDA)批準能用于體內的少數人工合成高分子聚合物之一。目前，在藥劑學研究中，PEG的一個重要應用就是對蛋白質、多肽或者納米藥物載體進行修飾(Pascal Bailon,CheeYoub Won. PEG-modified biopharmaceuticals[J].Expert opinion on drug delivery, 2009,6(1):1)。PEG修飾后，藥物載體的穩定性提高，免疫原性降低，體內循環時間延長。

但是PEG也存著一些缺陷。首先，作為一種人工合成的聚合物， PEG不能在體內降解，因此長期或者大量使用可能會產生毒副作用。其次，PEG的可修飾位點少，這不利于其偶聯一些藥物分子以及靶向配體。最后，PEG的長期使用會帶來嚴重的免疫毒性。考慮到目前PEG 存在的諸多不足，尋找一種更加優良的修飾劑就成為了一件非常重要的事。

發明內容

本發明提供一種克服上述問題或者至少部分地解決上述問題的巰基化羥乙基淀粉及其修飾的納米材料和制備方法。

本發明中的重量份的單位可以是本領域常規重量/質量單位。

根據本發明的一個方面，提供一種巰基化羥乙基淀粉，該巰基化羥乙基淀粉中巰基的摩爾取代度為0.05～0.2。

在一個優選實施方式中，其化學結構式可表述為：

其中，R為H或CH₂CH₂OH?？梢岳斫獾氖牵捎诹u乙基取代度的不同，上述羥乙基淀粉的化學結構式僅表示羥乙基淀粉較優的或可能的結構形式，并不表示羥乙基淀粉唯一的結構形式。

在一個優選實施方式中，巰基化羥乙基淀粉的分子量為 10～480kDa；優選為20～50kDa；可進一步優選為25kDa。

在一個優選實施方式中，巰基化羥乙基淀粉的分子量為 10～480kDa；優選為20～50kDa；可進一步優選為25kDa；

巰基的摩爾取代度為0.05-0.2；優選為0.08～0.15；進一步優選為 0.1。