[發明專利]一種紅曲霉素在制備治療及延緩骨關節炎藥物中的應用

在審

• 申請號: 201810122371.5
• 申請日: 2018-01-30
• 公開（公告）號: CN108272795A
• 公開（公告）日: 2018-07-13
• 發明（設計）人: 張小磊;鄭剛;鄭芳紅;徐華梓
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第二醫院;溫州醫科大學附屬育英兒童醫院
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61K47/32;A61K47/34;A61P19/02;A61P19/08
• 代理公司: 蘇州彰尚知識產權代理事務所(普通合伙) 32336
• 代理人: 潘劍

本發明目的是提供一種紅曲霉素在制備治療及延緩骨關節炎病變藥物中的應用。相比西藥較大的副作用，紅曲霉素作為一種食品提取物，可以更加溫和地緩解骨關節炎病變。

技術領域

本發明涉及一種紅曲霉素的應用，特別涉及紅曲霉素用于制備治療及延緩骨關節炎藥物中的應用。

背景技術

骨關節炎是最常見的膝關節退行性疾病，好發于50歲以上人群。臨床表現關節疼痛、僵硬，特別是長時間活動后，本病不同程度的影響中老年患者的生活質量。但是目前為止，臨床治療以非甾體藥物和膝關節置換手術為主。非甾體藥物只能改善疾病的癥狀緩解疼痛，不能逆轉骨關節炎進展，膝關節置換也存在費用高術后感染等風險。

骨關節炎可由多種因素引起，如異常受力、局部營養缺乏以及先天基因異常等，其中炎癥是骨關節炎最重要的致病機制之一。由炎癥因子介導的軟骨細胞功能障礙被認為是骨關節炎退行性病變進程中重要的一環，因此針對炎癥介導軟骨細胞功能障礙的研究可能是治療骨關節炎的重要途徑。

紅米是米經過紅曲霉發酵后的產物，被作為食物和營養品已經有著1000多年的歷史。紅曲霉素(Monascin)是紅米的一種色素提取物。紅曲霉素在多項藥理學研究中展示出了良好的生物活性，例如抗腫瘤、免疫抑制、膿毒血癥疾病等。但是其對骨關節炎疾病是否具有治療作用尚不清楚。

發明內容

本發明目的是提供一種紅曲霉素在制備治療及延緩骨關節炎病變藥物中的應用。相比西藥較大的副作用，紅曲霉素作為一種食品提取物，可以更加溫和地緩解骨關節炎病變。

本發明采用的技術方案是：

本發明提供一種紅曲霉素在制備治療及延緩骨關節炎藥物中的應用，所述紅曲霉素分子結構式為式(I)所示：

進一步，所述藥物還包括藥用載體，所述藥用載體為微乳、納米脂質體等。

進一步，所述藥物為片劑、乳劑或膠囊等。

進一步，所述藥物為復合制劑，包括紅霉素以及選自聚己酸內酯，聚乳酸-聚乙二醇或聚乙烯醇的包載材料。

進一步，所述藥物的紅曲霉素用量為5-10mg/kg體重。

與現有技術相比，本發明有益效果主要體現在：紅曲霉素作為一種具有良好的生物活性的食物提取物，具有用藥劑量低，抗炎效果明顯的特點。

附圖說明

圖1：紅曲霉素對小鼠膝關節內側半月板切除失穩模型(DMM)的治療效果。Sham為假手術組，DMM為骨關節炎組，DMM+Ms為骨關節炎+紅曲霉素組。A：X線影像學改變。B：SO染色(蛋白聚糖和糖胺聚糖染色)組織學改變。C：組織學評分。

圖2：紅曲霉素的CCK8藥物毒性試驗對照圖。

圖3：紅曲霉素在緩解IL-1β對軟骨細胞炎性指標影響的qPCR、ELISA和Westernblot試驗對照圖；A為iNOS和COX-2在mRNA水平的表達情況；B為TNF-α和IL-6在mRNA水平的表達情況；C為iNOS和COX-2在蛋白水平的表達情況；D為iNOS和COX-2灰度值比值統計圖；E為PGE2和Nitrite在細胞外的表達水平；F為TNF-α和IL-6在細胞外的表達情況。

圖4：軟骨細胞在IL-1β刺激下，紅曲霉素改善其細胞外基質合成功能的對照圖；A為II型膠原(Collagen II)、蛋白聚糖(Aggrecan)、MMP13、ADAMTS-5在蛋白水平的表達情況；B為Collagen II、Aggrecan、MMP13、ADAMTS-5灰度值比值統計圖；C為II型膠原(Collagen II)在蛋白水平的表達熒光圖；D為II型膠原(Collagen II)在蛋白水平的表達熒光值比值統計圖。