[發明專利]CORM-3在制備治療脊髓損傷的運動功能恢復中的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201810122204.0
• 申請日: 2018-01-30
• 公開（公告）號: CN108295077A
• 公開（公告）日: 2018-07-20
• 發明（設計）人: 張小磊;鄭剛;鄭芳紅;徐華梓
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第二醫院;溫州醫科大學附屬育英兒童醫院
• 主分類號: A61K31/555
• 分類號: A61K31/555;A61K33/00;A61P25/00;A61P25/14
• 代理公司: 蘇州彰尚知識產權代理事務所(普通合伙) 32336
• 代理人: 潘劍

本發明涉及一種CORM?3在制備治療脊髓損傷的運動功能恢復中的藥物中的應用，所述脊髓損傷為急性創傷性脊髓損傷；所述藥物對脊髓損傷的運動功能恢復是通過在血液中釋放低劑量一氧化碳來實現的；所述藥物的給藥時，CORM?3的劑量為8mg/Kg/day；所述藥物為緩釋制劑，包括CORM?3及藥學上可接受的緩釋載體；所述緩釋載體選自聚己酸內酯、聚乳酸?聚乙二醇和聚乙烯醇；所述藥物包括CORM?3及神經保護類藥物；所述神經保護類藥物選自：神經生長因子藥物、腦源性神經營養因子藥物、堿性成纖維細胞生長因子藥物和表皮生長因子藥物；或選自激素類藥物和維生素類藥物。

技術領域

本發明涉及治療脊髓損傷的藥物制備，具體為CORM-3在制備治療脊髓損傷的運動功能恢復中的藥物中的應用。

背景技術

脊髓損傷是脊柱損傷最嚴重的并發癥，往往導致損傷節段以下肢體嚴重的運動和感覺功能障礙。脊髓損傷不僅會給患者本人帶來身體和心理的嚴重傷害，還會對整個社會造成巨大的經濟負擔。但是目前為止，臨床上尚無針對椎間盤退變的治療藥物可用。

脊髓損傷分為兩個階段：初發性損傷和繼發性損傷。初發性損傷也稱一次損傷，是指損傷瞬間的機械性沖擊損傷是不可逆的。繼發性損傷又稱二次損傷是指炎癥、水腫、氧化應激等病理機制導致的一次損傷周圍正常脊髓的進一步病變，因此抑制二次損傷的進一步病變被認為是治療脊髓損傷的重要途徑。

一氧化碳(Carbon monoxide，CO)由于其與血紅蛋白的高親和力，被認為是一種毒性氣體。但目前研究表明，在低濃度劑量下，一氧化碳具有強烈的抗炎、抗氧化應激、抗凋亡等生物學活性。但是其對脊髓損傷是否具有治療作用尚不清楚。由于缺乏良好的給藥方式極大的限制了一氧化碳的研究和應用。本發明探索運用CORM-3(carbon monoxidereleasing molecule 3，CORM-3)，一種水溶性一氧化碳氣體釋放分子，在血漿中穩定的釋放一氧化碳。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有技術存在的缺點和不足，而提供一種用于治療脊髓損傷的一氧化碳釋放藥物，其系一氧化碳作為醫療上新用途的藥物。

本發明采用的技術方案是：

本發明提供一種CORM-3在制備治療脊髓損傷的運動功能恢復中的藥物中的應用，CORM-3結構式為式(I)所示：

進一步的，所述脊髓損傷為急性創傷性脊髓損傷；

進一步的，所述藥物對脊髓損傷的運動功能恢復是通過在血液中釋放低劑量一氧化碳來實現的；

進一步的，所述藥物的給藥時，CORM-3的劑量為8mg/Kg/day；

進一步的，所述藥物為緩釋制劑，包括CORM-3及藥學上可接受的緩釋載體；

進一步的，所述緩釋載體選自聚已酸內酯、聚乳酸-聚乙二醇和聚乙烯醇；

進一步的，所述藥物包括CORM-3及神經保護類藥物；

進一步的，所述神經保護類藥物選自：神經生長因子藥物、腦源性神經營養因子藥物、堿性成纖維細胞生長因子藥物和表皮生長因子藥物；或選自激素類藥物和維生素類藥物。

下面結合說明書附圖和具體實施方式對本發明做進一步介紹。

附圖說明

圖1a為BBB評分對照圖；

圖1b為斜板試驗對照圖；

圖1c為腳步印記試驗對照圖；

圖2a核磁共振所示的組織影像結構對照圖；

圖2b蘇木素伊紅染色的組織病理結構對照圖