[發明專利]一種透皮輸送活性益生菌的可溶性微針陣列貼片及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201810120628.3
• 申請日: 2018-02-07
• 公開（公告）號: CN108578888A
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發明（設計）人: 林迪安;陳惠琄;楊柏儒;柳成林;肖帥;何根;杭天;楊成端;謝曦
• 申請（專利權）人: 佛山市順德區中山大學研究院;廣東順德中山大學卡內基梅隆大學國際聯合研究院;中山大學
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 左恒峰

本發明公開了一種透皮輸送活性益生菌的可溶性微針陣列貼片及其制備方法和應用。所述可溶性益生菌微針由微針基底與可溶性微針針體組成，其中可溶性微針針體由生物相容性材料制成，微針針體內包含有低聚異麥芽糖作為壁材的益生菌凍干粉。申請人首次將益生菌和微針技術結合起來，首創益生菌微針。所述微針針體利用生物相容性材料制成，可以和皮膚融為一體，不會造成創傷。益生菌利用低聚異麥芽糖作為壁材制備成凍干粉的狀態，此時益生菌處于有活性且未復蘇的狀態。而在將微針陣列插入皮膚后，微針針體會被表皮層和真皮上層的組織間液溶解，釋放活性有益菌到表皮及真皮組織并進行擴散，并通過益生菌自身的新陳代謝產生有機酸、乳酸等物質。

技術領域

本發明屬于微針領域，具體涉及一種透皮輸送活性益生菌的可溶性微針陣列貼片及其制備方法和應用。

背景技術

近年來，科學家們發現皮膚像腸道一樣，充滿了細菌，真菌，酵母，和病毒，所有的這些被稱為微生物組。有些細菌或真菌實際上是有益于人體健康和正常生理功能的，而有些則會影響人體健康或引起人體病變，還有一些平時是有益于人體健康的細菌，在某些條件下會轉化變成有害于人體健康的病原體。例如：在皮膚受損時，皮膚上原本無害的常駐菌就會變成病原體而導致痤瘡和毛囊炎。如丙酸桿菌(輕微酸性環境)、葡萄球菌、微球菌、棒狀菌都是皮膚的常駐菌，當皮膚健康時這種常駐菌與人共生，但是當皮膚受到損害時，這種常駐菌就變成了病原體導致皮膚感染。皮膚的微生物組的生長狀況常受到表皮的pH值、皮脂含量、屏障功能和水合作用等等的影響，弱酸性的皮膚(pH～5.5)能維持大部分常駐菌在表皮的生態平衡，使皮膚更具有抗感染能力。傳統觀點下，微生物是皮膚損傷和炎癥的重要病原，醫學中使用抗生素一類藥物來殺死有害微生物，但同時也可能傷及有益微生物。研究表明，皮膚菌群的改變在皮膚病發生過程中起著關鍵作用。

目前，對人體內和體表的微生物的研究受到了越來越多的重視。美國國立衛生研究院負責并啟動了“人類微生物組計劃”等項目的研究，目標在于梳理生活在人類腸道和皮膚上的微生物。很多關于益生菌有助于預防皮膚病和改善皮膚條件的研究也得到越來越多的重視，基于益生菌與皮膚健康的研究，已經有越來越多成果應用于基于益生菌的護膚產品。

目前我們攝入益生菌的手段，主要是通過口服含有活性菌的飲料，如發酵牛奶。由于腸道健康與皮膚健康也有一定聯系，通過口服益生菌也可達到一定程度改善皮膚健康的效果。但是通過口服，益生菌要經過人體的胃部，由于胃部是低pH值的環境，會導致大量益生菌失去活性而不起作用，因此口服益生菌的方式對皮膚的改善效果就變得很微小，且見效很緩慢。

近年來，發酵護膚品推出市面且消費者接受度極高，此類益生菌皮膚護理產品主要含有活的細菌，或者細菌提取物，或提高微生物活性的成分如益生元。不管哪種益生菌皮膚護理產品，目的都是為了提高皮膚的有益菌數量。然而，使用時直接將發酵護膚品涂抹于皮膚上。由于角質層的阻擋作用，絕大部分活性養分及益生菌難以進入活性表皮層和真皮層而真正發揮作用。

為了進一步促進透皮吸收，有的功效產品使用具有生物相容性分子膜包裹有益菌，如使用磷脂微囊作為功效物質的載體，磷脂微囊經皮脂腺、汗腺甚至毛囊直接進入皮膚下層，達到透皮作用。但是這種使用具有生物相容性微膠囊的傳遞方法仍然無法很好地解決滲透性問題。因為角質層的阻擋作用，采用微膠囊方法的功效有益菌產品，其中的絕大部分活性養分難以進入活性表皮層和真皮層，也無法達到期望結果的有益菌的用量。

由于益生菌的攝入障礙主要是皮膚的滲透問題。皮膚的屏蔽層阻擋著外界微生物的進入。要使益生菌發揮更大作用，就要突破皮膚的屏蔽。此外，如果能突破皮膚的屏障，還需要控制輸送途徑不會導致皮膚表面的創傷過大，此外，活性養分及益生菌在皮膚細胞的組織環境中是否能存活，也是需要探討的問題。