[發(fā)明專利]一種注射型骨填充材料及其制備方法與使用方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810119586.1
• 申請日: 2018-02-06
• 公開（公告）號: CN108553687B
• 公開（公告）日: 2021-04-27
• 發(fā)明（設計）人: 欒富鈞
• 申請（專利權）人: 重慶醫(yī)科大學附屬永川醫(yī)院
• 主分類號: A61L27/42
• 分類號: A61L27/42;A61L27/54;A61L27/56;A61N2/06;A61N2/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 李歐

本發(fā)明公開了一種注射型骨填充材料及其制備方法與使用方法，涉及醫(yī)用材料技術領域，包括β?磷酸三鈣骨水泥、固化液和載藥微球，固化液包括下述組分按質量百分比組成：羧甲基殼聚糖0.5?1.8wt％、檸檬酸8?15wt％、聚乙烯醇1?2wt％，余量為去離子水；載藥微球是以Fe₃O₄納米粒子為芯材，并在芯材表面復合一層聚N?異丙基丙烯酰胺水凝膠的核殼結構，F(xiàn)e₃O₄納米粒子表面修飾有羥丙基?β?環(huán)糊精，藥物負載在羥丙基?β?環(huán)糊精上。本發(fā)明能夠將消炎藥物同骨水泥一起注入骨折椎體內，后期可根據(jù)患者的發(fā)炎情況通過磁熱療的方式在體外控制藥物的釋放，無需進行藥物注射，避免了對患者的再次傷害。

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)用材料技術領域，尤其涉及一種注射型骨填充材料及其制備方法與使用方法。

背景技術

骨質疏松性椎體壓縮骨折是由于骨質疏松癥導致的骨質進行性脫鈣和骨小梁結構異常，是老年脆性骨折之一，占骨質疏松性骨折的45％。骨質疏松性椎體壓縮骨折好發(fā)于脊柱胸腰段和中胸段，可導致脊柱后凸畸形、頑固性背痛、駝背等功能障礙，以及繼發(fā)出現(xiàn)的其他并發(fā)癥，顯著降低了患者的生活質量。傳統(tǒng)治療方法為長期臥床、藥物治療和佩戴支具，但非手術治療無法有效緩解疼痛，而長期臥床又可導致骨質疏松程度進一步加重及并發(fā)癥出現(xiàn)，帶來沉重的護理負擔，據(jù)報道保守治療5年內骨質疏松性椎體壓縮骨折患者的死亡率高達23％-34％。由于骨質疏松對螺釘把持力較差，導致內固定失敗率高，加之多數(shù)患者年老體弱，伴有較多內科疾患，手術風險大，因而內固定手術也較少使用；即使能夠耐受手術內固定，但由于無法對骨折實現(xiàn)即刻穩(wěn)定，患者同樣無法早期下地活動，而且要接受二次取出內固定手術之苦，與非手術治療比較沒有優(yōu)越性，因此臨床上很少應用，除非伴有脊髓神經(jīng)損傷需減壓者。

椎體成形和椎體后凸成形治療作為一種真正意義上的脊柱微創(chuàng)技術，經(jīng)皮通過椎弓根向骨折椎體內注入填充劑(骨水泥)，來增強椎體強度和穩(wěn)定性，防止塌陷，緩解腰背部疼痛。由于這兩種手術創(chuàng)傷小、操作簡便、安全性高、疼痛緩解確切、下床活動早，椎體成形或椎體后凸成形已成為目前骨質疏松性椎體壓縮骨折保守治療效果不佳時的首選治療方法。但人體在出現(xiàn)骨質疏松性椎體壓縮骨折后很容易出現(xiàn)發(fā)炎情況，且不同病人在不同階段出現(xiàn)的發(fā)炎情況又會極大不同，而現(xiàn)有的方式多采用注射藥物的形式進行消炎，注射的方式一是給患者帶來了額外的傷痛，二是在病況出現(xiàn)反復的情形下必須再次進行藥物注射，導致患者受到反復的傷痛。

發(fā)明內容

有鑒于此，本發(fā)明的目的是提供一種注射型骨填充材料，使消炎藥物同骨填充材料一起注入骨折椎體內，后期根據(jù)患者的發(fā)炎情況通過磁熱療的方式體外控制藥物的釋放，無需進行藥物注射，避免了對患者的再次傷害。

本發(fā)明通過以下技術手段解決上述技術問題：

一種注射型骨填充材料，包括β-磷酸三鈣骨水泥、固化液和載藥微球，固化液包括下述組分按質量百分比組成：羧甲基殼聚糖0.5-1.8wt％、檸檬酸8-15wt％、聚乙烯醇1-2wt％，余量為去離子水；載藥微球是以Fe₃O₄納米粒子為芯材，并在芯材表面復合一層聚N-異丙基丙烯酰胺水凝膠的核殼結構，F(xiàn)e₃O₄納米粒子表面修飾有羥丙基-β-環(huán)糊精，藥物負載在羥丙基-β-環(huán)糊精上，藥物為疏水性藥物。

進一步，注射型骨填充材料中，載藥微球的質量百分比為6wt％-12wt％。

進一步，疏水性藥物為環(huán)丙沙星、白藜蘆醇、左氧氟沙星、頭孢西丁、亞胺培南、舒巴坦中的一種或者幾種的共混物。

進一步，F(xiàn)e₃O₄納米粒子的粒徑為10-90nm，載藥微球的粒徑為40-150nm。

此外，本發(fā)明還提供了一種注射型骨填充材料的制備方法，具體步驟如下：