[發明專利]疏水殼聚糖的制備方法及其產物、及其產物用于制備止血材料的用途

有效

• 申請號: 201810118175.0
• 申請日: 2018-02-06
• 公開（公告）號: CN108276506B
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發明（設計）人: 馬家驊;溫華強;王靜;李雨秋;朱峻杉
• 申請（專利權）人: 西南科技大學
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61L24/08
• 代理公司: 北京寰華知識產權代理有限公司 11408
• 代理人: 林柳岑

本發明是關于一種疏水殼聚糖的制備方法，其包括如下步驟：(1)準備黏均分子量為10萬至100萬、脫乙酰度70％至100％的殼聚糖；(2)將所述殼聚糖溶入乙酸水溶液中，得到殼聚糖乙酸水溶液；其中所述乙酸水溶液的濃度范圍為0.1％(ml/ml)至90％(ml/ml)，所述殼聚糖乙酸水溶液的濃度范圍為0.1％(g/ml)至10％(g/ml)；(3)于前述殼聚糖乙酸水溶液加入含有疏水基的底物進行反應，而后調整其pH值為6至14，再進行過濾，過濾后洗滌至中性，再干燥，得到疏水殼聚糖。本發明亦關于一種由前述疏水殼聚糖的制備方法所制備而得的疏水殼聚糖。本發明又關于一種疏水殼聚糖用于制備止血材料的用途。

技術領域

本發明涉及一種制備方法，特別是指一種疏水殼聚糖的制備方法；本發明更涉及一種由前述制備方法所制備而得的疏水殼聚糖；本發明另涉及一種用途，特別是前述制備方法所制備而得的疏水殼聚糖用于制備止血材料的用途。

背景技術

人類活動意外傷害事件繁多，其中因受傷失血過多是導致創傷死亡的最主要因素。

現有止血材料是通過收傷口部位的水分從而富集紅細胞、血小板以及凝血因子等，或與組織緊密黏附形成封閉創面，或使血管收縮減少出血，進而從多方面進行止血。止血材料從作用機制上大致可分為三類：(1)纖維蛋白類止血材料：是提供外來的凝血成分，從而提高傷口部位凝血成分濃度；(2)高分子多糖類、無機類沸石等：使傷口部位自身的凝血成分濃縮、聚集；(3)α-氰基丙烯酸酯類材料：利用材料對組織很強的黏著力，直接封閉創面。

然而前述三類止血材料在實際應用中各自有一定的不足之處，生物制品類容易導致病源感染和免疫反應且黏附力較差；而明膠和膠原的組織黏附力較差，且兩者的止血功能均依賴于足量的血小板和凝血因子，因此在應用上受限。硅鋁酸鹽類具有強烈的放熱效應，易皮膚燒傷；多孔沸石和馬鈴薯淀粉在吸收血液中的水分后會放出大量的熱，也容易造成傷口炎癥；α-氰基丙烯酸酯類降解過程中會釋放出氰和甲醛等有毒物質，則會造成傷口愈合延遲。

殼聚糖相關產品因具有生物兼容性高、生物可降解性和安全性好，又兼具抗菌特性和成本低廉等特點，是一種最具潛力的急救止血劑；但純殼聚糖止血材料僅對于輕度出血創面的應用效果較好，而對于嚴重出血的止血效果不穩定，且止血速度與效果不盡理想，難以完全滿足理想快速止血材料的要求，因此，亟待開發一種組織黏附性好、生物安全性高、促進創面愈合、無毒副作用的新型高效止血材料。

發明內容

因此，本發明的目的在于提供一種疏水殼聚糖的制備方法，從而改善現有技術因為疏水殼聚糖合成制備中的資源浪費及污染，并簡化制備流程，且可得到具有較高取代度的疏水殼聚糖。此外，將由前述的疏水殼聚糖的制備方法所得到的疏水殼聚糖用于制備止血材料可以有效達到快速止血的效果。

為了達到上述目的，本發明遂提供一種疏水殼聚糖的制備方法，其包括如下步驟：

(1)準備黏均分子量為10萬至100萬、脫乙酰度70％至100％的殼聚糖；

(2)將所述殼聚糖溶入乙酸水溶液中，得到殼聚糖乙酸水溶液；其中所述殼聚糖與所述乙酸水溶液的重量體積比范圍為1g：10ml至1g：1000ml；以及，

(3)于前述殼聚糖乙酸水溶液加入含有疏水基的底物進行反應，而后調整其pH值為6至14，再進行過濾，過濾后洗滌至中性，再干燥，得到疏水殼聚糖。

優選地，其中于步驟(3)中，所述含有疏水基的底物，其中所述疏水基是選自于由含有芳香基的烴基、含有酯基的烴基、含有醚基的烴基、含有胺基的烴基、含有酰胺基的烴基、含有酸酐基的烴基、含有烯基的烴基、及其組合所構成的群組，且其疏水基的碳數為5至20。

更優選地，其中于步驟(3)中，所述含有疏水基的底物，其中所述疏水基的碳數為10至18。

更優選地，其中于步驟(3)中，所述含有疏水基的底物為月桂酸酐。