[發明專利]一種γ-羰基醚類化合物的合成方法

在審

• 申請號: 201810115466.4
• 申請日: 2018-02-06
• 公開（公告）號: CN108178754A
• 公開（公告）日: 2018-06-19
• 發明（設計）人: 唐裕才;陳遠道;申有名
• 申請（專利權）人: 湖南文理學院
• 主分類號: C07D319/12
• 分類號: C07D319/12;C07D409/06;C07D309/06;C07D307/12;C07C49/84
• 代理公司: 北京風雅頌專利代理有限公司 11403
• 代理人: 曾志鵬

本發明公開了一種γ?羰基醚類化合物的合成方法，將化合物Ⅰ、化合物Ⅱ、金屬催化劑和氧化劑混合進行反應，反應結束后的混合物經后處理得到式Ⅲ所示γ?羰基醚類化合物，其中，每個R₁各自獨立地為C_1～10烷基，噻吩基，苯基，或被鹵素、C_1～4烷基、C_1～2烷氧基或三氟甲基取代的苯基；R₂為H或C_1～3烷基；每個R₃、R₄各自獨立地為H，C_1～8烷基，C_1～3烷氧基；或R₃、R₄兩者與形成一個五元環或六元環。本發明的底物適應性好，多種取代基都可實現γ?羰基醚類化合物的合成，反應條件溫和、安全環保；羰基是一種重要的轉換基團，通過化學轉化方法能夠很方便的制備各種其他的化合物，本發明具有很好的實用價值。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種γ-羰基醚類化合物的合成方法。

背景技術

醚類化合物是一種重要的結構單元，特別是含有五元或六元環結構的醚類化合物，廣泛存在于自然界和藥物分子中。如對癌細胞具有抑制作用的talaumidin藥物，天然產物sesaminone以及具有鎮痛作用的idazoxan藥物等，在這些藥物分子結構中，都有五元環醚和六元環醚結構。此外，羰基結構在有機合成中是一種重要的轉換基團，通過化學轉化方法能夠很方便的制備各種其他的化合物。因此，γ-羰基醚類化合物作為用途廣泛的結構單元，引起了化學研究領域的廣泛關注。然而，在一個分子結構中要構建醚結構卻是一個具有挑戰性的問題，一般情況下需要多個反應步驟才能實現。例如經典的Williason法制備醚化合物，第一步將金屬鈉與過量的醇反應生成強堿性的醇鈉，繼而與鹵代烴反應生成醚。姜英俊等在合成化學期刊中發表了《talaumidin的全合成》，公開了以(s)-4-苯基-3-戊烯酰基-2-噁唑烷酮為起始原料，經過11步反應合成了talaumidin。以上述方法不可避免的有副反應產生，對堿性條件不耐受的基團易發生其他轉化，僅降低目標產物產率，同時反應過程不易控制，不利于實際應用，極大的限制了這些方法在醫藥領域的廣泛應用。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種γ-羰基醚類化合物的合成方法。

本發明提供了一種γ-羰基醚類化合物的合成方法，其步驟如下：將化合物Ⅰ、化合物Ⅱ、金屬催化劑和氧化劑混合，反應結束后的混合物經后處理得到式Ⅲ所示γ-羰基醚類化合物；

其中，R₁為C_1～10烷基，噻吩基，苯基，或者被鹵素、C_1～4烷基、C_1～2烷氧基或三氟甲基取代的苯基；

R₂為H或C_1～3烷基；

每個R₃、R₄各自獨立地為H，C_1～8烷基，C_1～3烷氧基；或者R₃、R₄兩者與形成一個五元環或六元環。

優選的，所述R₁為4-甲基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、3-甲氧基苯基、苯基或4-三氟甲基苯基。

優選的，所述R₁為4-氯苯基、苯基或4-三氟甲基苯基。

優選的，所述R₂為H；

優選的，所述R₃、R₄各自獨立地為H、甲基、乙基。

優選的，R₃、R₄兩者與形成一個五元環或六元環。