[發明專利]肌肽在抗肝炎病毒方面的應用

在審

• 申請號: 201810114056.8
• 申請日: 2018-02-05
• 公開（公告）號: CN108310362A
• 公開（公告）日: 2018-07-24
• 發明（設計）人: 張振偉;楊富強;劉光澤;歐陽石;李秀梅
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四五八醫院
• 主分類號: A61K38/05
• 分類號: A61K38/05;A61P1/16;A61P31/14;A61P31/20
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 任重

本發明公開了肌肽在抗肝炎病毒方面的應用。本發明首次研究發現，肌肽對肝炎病毒具有顯著的抗病毒活性，能夠抑制肝炎病毒的復制及其表面抗原的分泌表達，可用于抗肝炎病毒藥物，對肝炎病毒的防治具有重要的意義。同時，肌肽作為天然物質性內源性的二肽，具有無毒性，分子量小，分布廣泛特點，服用其可以在抗肝炎病毒的同時，一方面還可改善機體內環境穩態、提高免疫力，另一方面還可起到保護肝損傷、增強肝功能的目的，可以避免傳統合成藥物等對人體的毒副作用或耐藥性問題。因此，肌肽在抗肝炎病毒藥物的開發方面，具有很好的推廣應用基礎和前景，也對肌肽的進一步應用領域拓展具有重要的現實意義。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域。更具體地，涉及肌肽在抗肝炎病毒方面的應用。

背景技術

肝炎病毒是指引起病毒性肝炎的病原體，人類肝炎病毒有甲型、乙型、非甲非乙型和丁型病毒之分。其中乙型病毒性肝炎（簡稱乙型肝炎）是流行最廣泛、危害最嚴重的一種傳染肝炎，是由乙型肝炎病毒（簡稱乙肝病毒）引起的肝臟炎性損害，本病遍及全球，臨床表現為乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、厭油、腹瀉及腹脹，部分病例有發熱、黃疸，約有半數患者起病隱匿，在檢查中發現，乙肝病毒感染人體后，廣泛存在于血液、唾液、陰道 肝炎分泌物、乳汁、精液等處，主要通過血液、性接觸、密切接觸等傳播，所以乙肝發病具有家族性。對乙型病毒性肝炎要盡早發現、早診斷、早隔離、早報告、早治療及早處理，以防止流行。

抗病毒治療是慢性乙肝的根本治療方法，對于符合抗病毒治療的乙肝患者采用乙肝抗病毒藥物進行治療，才能實現疾病的康復。近期國內的一項萬人調研結果顯示：在口服抗病毒中，63%患者自行停藥，其中57%的患者病情加重。專家指出，乙肝抗病毒藥物治療，需要長期吃藥，通常情況下需要2年左右的時間，如果停藥一定要在?？漆t生指導下，不然病情不穩固的情況下停藥，不僅起不到對乙肝病毒的抑制作用，而且還可能加速耐藥的發生，甚至使病毒的復制反彈，導致病情加重。更加安全高效的新型藥物研發，對于肝炎病毒的控制和治療，具有重要的意義。

肌肽（Carnosine）是由β-丙氨酸和L-組氨酸組成的天然內源水溶性二肽，廣泛存在于各個組織，尤其以肌肉組織和腦組織含量最高。研究表明Carnosine具有多種生物學功能，如：抗氧化、清除自由基、降低炎癥反應、抑制羰基化反應、及耦聯金屬離子等；它能夠通過保護足細胞（腎小囊臟層細胞）和腎小球系膜細胞，進而起到抑制糖尿病腎病的作用；保護腦組織免受乙醇等有機溶劑的傷害等等。但截至目前尚未有Carnosine在抗病毒尤其是抗肝炎病毒作用方面的研究報道。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有肝炎病毒防治藥物的缺陷和不足，提供肌肽（Carnosine）在抗肝炎病毒方面的新應用，為肝炎病毒防治提供了一種新的藥物選擇，能為抗肝炎藥物的開發提供新的臨床治療候選靶標。

本發明的目的是提供肌肽在制備抗肝炎病毒藥物方面的應用。

本發明另一目的是提供一種含有肌肽的抗肝炎病毒藥物。

本發明上述目的通過以下技術方案實現：

本發明在體外的肝炎細胞模型和體內HBV轉基因鼠模型中兩個角度研究了Carnosine的抗肝炎病毒作用，同時初步發現其抗病毒作用所涉及的機理反應。本發明首席發現并公開了Carnosine的抗肝炎病毒DNA復制及改善肝炎小鼠肝功能的作用。

因此，以下應用均應在本發明的保護范圍之內：

肌肽在制備抗肝炎病毒藥物方面的應用。

肌肽在制備抑制肝炎病毒復制的藥物方面的應用。

肌肽在制備抑制肝炎病毒表面抗原表達分泌的藥物方面的應用。

其中，優選地，所述肝炎病毒為乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV）或甲肝病毒（HAV）。