[發明專利]一種四氫吡喃酮的制備方法

在審

• 申請號: 201810113390.1
• 申請日: 2018-02-05
• 公開（公告）號: CN108586405A
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發明（設計）人: 王坤鵬;虎志洪
• 申請（專利權）人: 南京法恩化學有限公司
• 主分類號: C07D309/30
• 分類號: C07D309/30
• 代理公司: 廈門智慧呈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 35222
• 代理人: 魏思凡

本發明涉及一種四氫吡喃酮的制備方法，具體涉及以丙酮和草酸二乙酯為原料，經關環反應、脫羧反應、還原反應三步高產量合成四氫吡喃酮；本發明合成路線提供的四氫吡喃酮的制備方法是一種高收率、低成本、易操作、適宜工業化的制備方法。

技術領域

本發明涉及藥學領域，具體涉及一種四氫吡喃酮的制備方法。

背景技術

四氫吡喃酮是用于新藥和高端化妝品研發的一個重要中間體。隨著新藥的研發從臨床I,臨床II,臨床III到上市推進，未來該中間體的需求將快速增長。

目前報道的合成方法有兩種，如CN103508990A報道的合成方法：將原料3-氯丙酰氯和三氯化鋁加入反應釜中，在攪拌下通入乙烯氣體，反應釜內溫度控制在10℃以下；在反應釜中投入水、鹽酸、冷卻至0℃，將前一步驟中所產生的反應液吸入到水中，攪拌，分層，得1，5-二氯戊酮；在反應釜中投入水、磷酸、磷酸二氫鈉，1，5-二氯戊酮，升溫回流，萃取，反應結束后得粗品，經減壓精餾即得合格成品四氫吡喃酮。該方法操作安全性不高，三廢多，產率低等缺點。CN200480038042報道的合成方法：以1-甲氧基-1-丁烯-3-酮和甲酸甲酯為原料合成1，1，5，5-四甲氧基戊烷-3-酮，然后在硫酸存在下關環，最后氫化還原得到四氫吡喃酮。該方法存在原料不易得，原料價格相對較高，產率不高等缺點。

發明內容

為了解決現有技術中存在的問題，本發明提供了一種四氫吡喃酮的制備方法。

本發明采用以下技術方案：

一種四氫吡喃酮的制備方法，包括以下步驟：

步驟一：在反應瓶中加入乙醇，再加入鈉，待溶解后，滴加丙酮和草酸二乙酯的混合溶液；滴加完畢后，升溫反應2個小時；再將反應液加入到稀鹽酸中，升溫50℃-80℃反應，反應完畢后，減壓蒸出乙醇，降溫過濾，烘干，得中間體1；

步驟二：將中間體1加入到鄰苯二甲酸二丁酯中，加入銅粉和2，2，-聯吡啶，氬氣保護；升溫至180℃-230℃反應2個小時，降至室溫，加入乙酸乙酯，過濾，濾液濃縮至干；然后加入石油醚，攪拌30分鐘，過濾，濾餅，用石油醚洗滌，烘干，得中間體2；

步驟三：將中間體2加入到甲苯和甲醇的混合溶劑中，加入催化劑；室溫氫化5個小時，壓濾，濾液濃縮至干，精餾，得四氫吡喃酮。

優選的，步驟一中所述的升溫溫度為50℃。

優選的，步驟二中所述的鄰苯二甲酸二丁酯體積為所述中間體1重量的2-5倍。

優選的，步驟二中所述的升溫溫度為210℃。

優選的，步驟三中所述的溶劑體積為中間體2重量的5-10倍。

優選的，步驟三中所述的催化劑為Pd/C、雷尼鎳或Pt/C。

優選的，步驟三中所述的室溫溫度控制在0℃-30℃。

本發明的有益效果在于：本發明以丙酮和草酸二乙酯為原料，經關環反應、脫羧反應、還原反應三步高產量合成四氫吡喃酮；本發明合成路線提供的四氫吡喃酮的制備方法是一種高收率、低成本、易操作、適宜工業化的制備方法。

附圖說明

圖1為本發明實施例四氫吡喃酮的制備方法的合成反應圖。

具體實施方式

以下結合實施例，對本發明中的技術方案進行清楚、完整地描述。基于本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。

本實施例提供一種四氫吡喃酮的制備方法，如圖1所示，具體包括以下步驟：