[發(fā)明專利]蛇孢菌素用于制備Gli基因抑制劑和防治肝癌藥物的生物醫(yī)藥用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810109549.2
• 申請日: 2018-02-05
• 公開（公告）號: CN107998119A
• 公開（公告）日: 2018-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 賴旭宇;陳世偉
• 申請（專利權(quán)）人: 賴旭宇
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61K31/122;A61P35/00
• 代理公司: 南京匯盛專利商標事務(wù)所(普通合伙) 32238
• 代理人: 趙超;張立榮

本發(fā)明公開了蛇孢菌素用于制備Gli基因抑制劑和防治肝癌藥物的生物醫(yī)藥用途。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，蛇孢菌素A、C和6?表蛇孢菌素N可以通過抑制Gli1、Gli2基因表達顯著抑制肝癌細胞的增殖，且抑制作用呈現(xiàn)明顯的劑量依賴性，蛇孢菌素A、C和6?表蛇孢菌素N為Gli1、Gli2基因的有效抑制劑，可以用于制備防治肝癌的藥物。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道，抑制Gli1、Gli2基因表達是一種較為成熟的抗癌分子通路，蛇孢菌素A、C和6?表蛇孢菌素N正是通過這種通路發(fā)揮抗肝癌作用。現(xiàn)有技術(shù)未公開過本發(fā)明的研究成果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及已知化合物的新用途，具體涉及蛇孢菌素用于制備Gli基因抑制劑和防治肝癌藥物的生物醫(yī)藥用途。

背景技術(shù)

蛇孢菌素A、蛇孢菌素C和6-表蛇孢菌素N是三種蛇孢菌素類化合物，具有多種藥理活性。目前，有國外研發(fā)機構(gòu)正在對這幾種蛇孢菌素進行開發(fā)，具體適應(yīng)癥尚處于保密狀態(tài)。

蛇孢菌素A、蛇孢菌素C和6-表蛇孢菌素N化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

這三種蛇孢菌素最先從天然界中發(fā)現(xiàn)，但已經(jīng)可以通過化學(xué)合成方法大量生產(chǎn)(參考文獻：ZG Brill,HK Grover,TJ Maimone；Enantioselective synthesis of anophiobolin sesterterpene via aprogrammed radical cascade,Science,2016,352:1078)。

發(fā)明人在篩選治療肝癌的化合物時發(fā)現(xiàn)，蛇孢菌素A、蛇孢菌素C和6-表蛇孢菌素N具有抗肝癌的活性，明確了其分子機制。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一目的在于提供三種蛇孢菌素用于制備Gli1、Gli2基因抑制劑的用途；

本發(fā)明的第二目的在于提供三種蛇孢菌素用于制備防治肝癌藥物的用途；

本發(fā)明的第三目的在于提供三種蛇孢菌素及其組合物的藥物制劑。

本發(fā)明的上述目的是通過下面的技術(shù)方案得以實現(xiàn)的：

蛇孢菌素A、C或6-表蛇孢菌素N用作Gli1基因表達抑制劑的生物醫(yī)藥用途。

蛇孢菌素A、C或6-表蛇孢菌素N用作Gli2基因表達抑制劑的生物醫(yī)藥用途。

蛇孢菌素A、C或6-表蛇孢菌素N用作制備防治肝癌的藥物的生物醫(yī)藥用途。

一種藥物制劑，包括活性成分蛇孢菌素A、C或6-表蛇孢菌素N或其藥用鹽，還包括藥學(xué)上可以接受的載體或賦形劑，制成藥學(xué)上可以接受的劑型。

優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可以接受的載體或賦形劑包括一種或多種固體、半固體或液體輔料。

優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可以接受的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、丸劑、糖漿劑、散劑、膏劑等。

本發(fā)明的優(yōu)點：

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，蛇孢菌素A、C和6-表蛇孢菌素N可以通過抑制Gli1、Gli2基因表達顯著抑制肝癌細胞的增殖，且抑制作用呈現(xiàn)明顯的劑量依賴性，蛇孢菌素A、C和6-表蛇孢菌素N為Gli1、Gli2基因的有效抑制劑，可以用于制備防治肝癌的藥物。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道，抑制Gli1、Gli2基因表達是一種較為成熟的抗癌分子通路，蛇孢菌素A、C和6-表蛇孢菌素N正是通過這種通路發(fā)揮抗肝癌作用。

附圖說明