[發明專利]一種艾杜糖醛酸的制備工藝

在審

• 申請號: 201810107751.1
• 申請日: 2018-02-02
• 公開（公告）號: CN108486187A
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發明（設計）人: 徐軍
• 申請（專利權）人: 南京微構醫藥科技有限公司
• 主分類號: C12P19/00
• 分類號: C12P19/00;C12P19/14;C12P19/24
• 代理公司: 北京中企鴻陽知識產權代理事務所(普通合伙) 11487
• 代理人: 郭鴻雁

本發明公開了一種艾杜糖醛酸的制備工藝，淀粉經氧化、中和反應，然后經洗滌、脫水、干燥制成氧化淀粉，氧化淀粉經水解反應和糖化反應制得水解液，且提高水解液中的葡萄糖醛酸的含量，利用C5?差向異構酶直接對葡萄糖醛酸進行反應，使其直接轉化為艾杜糖醛酸，提高生產效率，降低成本，本發明成本低廉，生產效率高，且能夠工業化生產，降低艾杜糖醛酸的成本，使其能夠大量生產。

技術領域

本發明涉及一種糖醛酸制備領域，具體是一種艾杜糖醛酸的制備工藝。

背景技術

隨著糖化學和糖生物學的不斷發展，人們逐漸意識到糖類分子在各種生物過程中的重要性。作為一種重要的抗凝劑，肝素的研究越來越受到科研工作者的重視。相比于傳統天然提取法獲得的肝素，化學合成法制備的肝素具有成分單一和結構明確的特點，而且在臨床應用上避免了普通肝素和低分子肝素因不同批次之間的動物組織的差異性而造成的質量不穩定等問題，還具有半衰期長和生物利用度高等優點。在過去的一段時間內在肝素的化學合成領域取得了巨大的進展，然而，仍有許多亟待完善的問題，比如L-艾杜糖醛酸的高效合成。

艾杜糖醛酸是艾杜糖的C-6位上的羥基氧化為羧基而形成的衍生物，是幾種糖胺聚糖的組分。主要以L-構型存在。但是市面上制備艾杜糖醛酸是以二丙酮-D-葡萄糖為起始原料,經芐基保護、脫丙酮叉保護基、全乙酰化、1位上硫酐、脫OAc、TEMPO氧化、羧酸甲基化、C-5位差向異構化等一系列工藝制備，制備時間長，生產效率低，成本過高，不能大量生產。

發明內容

本發明的目的在于提供一種艾杜糖醛酸的制備工藝，以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種艾杜糖醛酸的制備工藝，其具體制備步驟如下：

(1)制備氧化淀粉：取適量淀粉放進攪拌筒里面，然后向淀粉里面添加適量的純水進行攪拌，攪拌均勻后制成淀粉乳，然后向淀粉乳里面添加堿液，然后向淀粉乳里面添加過氧化氫溶液，之后向里面添加適量的水，然后對淀粉乳進行洗滌、脫水、干燥后制成氧化淀粉成品；

(2)制備葡萄糖醛酸：將步驟(1)中制得的淀粉乳倒到反應筒中，然后向反應筒中添加適量的ɑ-淀粉酶，然后將反應筒放到水浴鍋中進行水浴加熱，邊加熱邊攪拌，ɑ-淀粉酶和淀粉乳之間發生水解反應，之后經過糖化反應后制得水解液，然后經過一系列的工序將水解液中的葡萄糖醛酸提取出來；

(3)制備艾杜糖醛酸：將步驟(2)中制得的葡萄糖醛酸倒入容器中，然后將容器置于堿性條件下，然后向容器中添加適量的C5-差向異構酶進行攪拌，之后將容器放置在反應室中，充分反映之后將容器取出，制得艾杜糖醛酸成品，利用C5-差向異構酶直接對葡萄糖醛酸進行反應，使其直接轉化為艾杜糖醛酸，提高生產效率，降低成本。

作為本發明進一步的方案：所述步驟(1)中純水的重量和淀粉的重量之間的比例為5：2。

作為本發明進一步的方案：所述步驟(1)中添加堿液調整淀粉乳的PH值為8-10。

作為本發明進一步的方案：所述步驟(2)中加熱溫度控制在70-80攝氏度。

作為本發明進一步的方案：所述步驟(3)中反應室的溫度控制在26-28攝氏度。

作為本發明再進一步的方案：所述步驟(3)中反應時間控制在24-28小時。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：淀粉經氧化、中和反應，然后經洗滌、脫水、干燥制成氧化淀粉，氧化淀粉經水解反應和糖化反應制得水解液，且提高水解液中的葡萄糖醛酸的含量，利用C5-差向異構酶直接對葡萄糖醛酸進行反應，使其直接轉化為艾杜糖醛酸，提高生產效率，降低成本，本發明成本低廉，生產效率高，且能夠工業化生產，降低艾杜糖醛酸的成本，使其能夠大量生產。

具體實施方式