[發明專利]一種雙層人工血管及其制備方法

有效

• 申請號: 201810106544.4
• 申請日: 2018-02-02
• 公開（公告）號: CN110124108B
• 公開（公告）日: 2021-11-12
• 發明（設計）人: 陸樹洋;王春生;朱同賀;王堯;洪濤;匡海珠;莫秀梅
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬中山醫院
• 主分類號: A61L27/40
• 分類號: A61L27/40;A61L27/20;A61L27/18;A61L27/54;A61L27/50;A61L27/58;D01D5/34;D01F8/14;D01F8/16
• 代理公司: 上海容慧專利代理事務所(普通合伙) 31287
• 代理人: 于曉菁

本發明公開了一種介孔miRNAs控釋納米球/肝素復合修飾的雙層人工血管及其制備方法。該血管的內層為介孔miRNAs控釋納米球/肝素復合修飾的可降解納米纖維層，外層為大孔納米纖維層，且所述介孔miRNAs控釋納米球/肝素復合修飾的可降解納米纖維由纖維絲紡成，所述纖維絲由芯層和皮層組成，所述芯層的成分為miRNAs控釋納米球和肝素，所述皮層的材質為可降解納米纖維。本發明內層通過同軸技術制備纖維內包裹miRNAs控釋納米球和肝素的功能性納米纖維，該內層與血液接觸，起到快速內皮化的目的，外層由通過熱致相分離技術制備的大孔層組成。本發明提供的雙層人工血管具有很好的組織相容性和生物力學性能。

技術領域

本發明涉及一種功能化的雙層人工血管,尤其涉及基于靜電紡絲技術和熱致相分離技術的一種新型介孔miRNAs控釋納米球/肝素復合修飾的雙層人造血管及其制備方法。

背景技術

人造血管在臨床上應用越來越普遍，在口徑大于6mm的人造血管應用方面不如小口徑人造血管面臨的問題多，小口徑血管在諸如冠狀動脈和外周血管病變等心血管疾病治療方面需求量很大。目前小口徑人造血管面臨的最主要的問題是不易隨宿主周圍環境進行適應性調整匹配，很容易導致血栓。通過組織工程與再生醫學技術制備內層能夠快速內皮化、外層具有能夠促使平滑肌細胞長入的微觀結構同時又具有很好的力學順應性的血管支架，才能夠滿足臨床上對小口徑血管支架生物相容性、通暢性優異的力學性能的要求。

CN104921841A公開了一種雙層結構的人工血管，該血管是由取向微米纖維內層和無規納米纖維外層組成，但是單純的合成高分子材料制備的血管有很多缺點，如：容易形成血栓、內膜增生、鈣化及引起慢性炎癥，同時不具有生長的潛能。

靜電紡絲技術被廣泛應用于制備組織工程支架，如CN102764171A公開了一種靜電紡絲復合血管支架，而熱致相分離技術被應用與制備人工血管的報道也已有文獻報道，如CN104689382A公開了一種編織增強的納米纖維小口徑血管支架，采用了熱致相分離法制備。由于熱致相分離技術在制備三維支架時，獲得的大部分是大孔結構的材料，同時其可選擇的材料有限制，雖不如靜電紡絲技術那么廣泛應用，但與其他材料共混制備人造血管領域也有很好的應用。

但迄今為止，尚無采用靜電紡絲技術和熱致相分離技術結合的方法制備人工血管的報道。因此通過此此兩種技術結合血管的功能化修飾制備出一種成熟的集力學性能和生物相容性于一體的多級功能化結構管狀支架，將具有巨大的經濟效益。

發明內容

為了克服上述現有技術的不足，本發明提供了一種介孔miRNAs控釋納米球/肝素復合修飾的雙層人工血管及其制備方法。

本發明一方面提供了一種雙層人工血管，該血管的內層為介孔miRNAs控釋納米球/肝素復合修飾的可降解納米纖維層，外層為大孔納米纖維層。

其中，大孔納米纖維層中的所述大孔的孔徑介于20～150μm，優選為20～100μm。

進一步，所述介孔miRNAs控釋納米球/肝素復合修飾的可降解納米纖維由纖維絲紡成，所述纖維絲由芯層和皮層組成，所述芯層的成分為miRNAs控釋納米球和肝素，所述皮層的材質為可降解納米纖維。

優選地，所述介孔miRNAs控釋納米球的粒徑在120～150nm之間。

進一步，所述皮層的材質為可紡聚合物；可優選自C-PEUU(聚氨酯脲酯)、PLGA(聚乳酸-羥基乙酸共聚物)、PLLA(聚左旋乳酸)、PLCL(聚L-丙交酯-己內酯)、PDLA(聚右旋乳酸)中的一種或幾種。

在本發明的一種優選實施方式中，外層的所述大孔納米纖維層的材質為可降解的C-PEUU，孔徑為20～100μm；在本發明的另一種優選實施方式中，外層的所述大孔納米纖維層的材質為不可降解的TPU(熱塑性聚氨酯)，孔徑為20～150μm。