[發(fā)明專利]6-氯-3,4-二氫-2H-1-萘酮的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810104578.X
• 申請(qǐng)日: 2018-02-02
• 公開（公告）號(hào): CN108299169B
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳曉東;劉郝敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京杰運(yùn)醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C45/30
• 分類號(hào): C07C45/30;C07C49/697;C07C45/64;C07C49/747
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種6-氯-3,4-二氫-2H-1-萘酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步驟：

(1)將6-氯-3,4-二氫-1H-2-萘酮加入溶劑A中，升溫至100℃，將空氣氣流通過(guò)導(dǎo)管鼓入體系中，導(dǎo)管出口需置于液面以下，保持溫度鼓泡反應(yīng)48-72h；待HPLC檢測(cè)體系中原料含量低于5％時(shí)，停止反應(yīng)，冷卻至室溫，后處理得到6-氯-1-羥基-3,4-二氫-1H-2-萘酮粗品，直接投入下一步反應(yīng)；所述步驟(1)中溶劑A選用DMSO、DMF和乙酸中的一種；

(2)將步驟(1)中得到的6-氯-1-羥基-3,4-二氫-1H-2-萘酮粗品加入反應(yīng)瓶中，加入溶劑B、堿和水合肼，加熱至120℃，保持溫度反應(yīng)1h，然后對(duì)反應(yīng)體系進(jìn)行減壓蒸餾，直到蒸餾溫度達(dá)到150-200℃時(shí)，保持該溫度反應(yīng)3h；后處理得到6-氯-1-羥基-1,2,3,4-四氫萘粗品，直接投入下一步反應(yīng)；

所述步驟(2)中溶劑B選用二縮三乙二醇、二乙二醇二甲醚中的一種；所述堿選用氫氧化鉀、氫氧化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉和叔丁醇鉀中的一種；

(3)將步驟(2)中得到的6-氯-1-羥基-1,2,3,4-四氫萘粗品加入反應(yīng)瓶中，再加入二氯甲烷、TEMPO和相轉(zhuǎn)移催化劑，溫度降至0℃；滴加次氯酸鈉溶液，并保持0-5℃反應(yīng)3h；待HPLC檢測(cè)體系中原料含量低于2％時(shí)，停止反應(yīng)，后處理得到產(chǎn)品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-氯-3,4-二氫-2H-1-萘酮的合成方法，其特征在于：所述步驟(3)中相轉(zhuǎn)移催化劑為四丁基溴化銨、三甲基芐基氯化銨、三乙基芐基氯化銨和四丁基硫酸氫銨中的一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-氯-3,4-二氫-2H-1-萘酮的合成方法，其特征在于：所述相轉(zhuǎn)移催化劑與6-氯-3,4-二氫-1H-2-萘酮的摩爾比為1:0.03-0.05；所述TEMPO與6-氯-3,4-二氫-1H-2-萘酮的摩爾比為1:0.03。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-氯-3,4-二氫-2H-1-萘酮的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)中后處理操作如下：減壓濃縮除去溶劑，剩余物用乙酸乙酯稀釋，溶液用水洗滌，干燥，濃縮得6-氯-1-羥基-3,4-二氫-1H-2-萘酮粗品。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-氯-3,4-二氫-2H-1-萘酮的合成方法，其特征在于：所述步驟(2)中堿與6-氯-3,4-二氫-1H-2-萘酮的摩爾比為1:2.5；水合肼與6-氯-3,4-二氫-1H-2-萘酮的摩爾比為1:2.5。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-氯-3,4-二氫-2H-1-萘酮的合成方法，其特征在于，所述步驟(2)中的后處理操作如下：將反應(yīng)體系冷卻至70-80℃，加入熱水，攪拌下繼續(xù)冷卻至室溫，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至中性，用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，干燥，濃縮，得6-氯-1-羥基-1,2,3,4-四氫萘粗品。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-氯-3,4-二氫-2H-1-萘酮的合成方法，其特征在于：所述次氯酸鈉溶液的摩爾比與6-氯-3,4-二氫-1H-2-萘酮的摩爾比為1:1.1-1.2。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-氯-3,4-二氫-2H-1-萘酮的合成方法，其特征在于：待HPLC檢測(cè)體系中原料含量低于2％時(shí)，停止反應(yīng)，向體系中加入硫酸氫鈉溶液，加完攪拌30min；過(guò)濾，濾渣加入水中攪拌30min，過(guò)濾，濾渣用柱層析純化，得產(chǎn)品。