[發明專利]一種依度沙班片劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201810104553.X
• 申請日: 2018-02-02
• 公開（公告）號: CN108743556A
• 公開（公告）日: 2018-11-06
• 發明（設計）人: 袁永勃;李小波;肖玉梅;王浩;牟祥
• 申請（專利權）人: 重慶植恩藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/42
• 分類號: A61K9/42;A61K31/444;A61K47/40;A61P9/10;A61P7/02;A61P11/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種依度沙班片劑，由甲苯磺酸依度沙班或其一水合物、表面活性劑、pH調節劑、溶解增強劑、填充劑、崩解劑、包衣劑、潤滑劑和水制備而成；這里，甲苯磺酸依度沙班或其一水合物與表面活性劑、pH調節劑以及溶解增強劑溶解在水溶液中，再進行造粒而得到的造粒產物。此外，本發明還提供了上述片劑的制備方法。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體地，涉及一種活性成分為依度沙班的片劑及其制備方法。

背景技術

依度沙班是凝血因子FXa的一種選擇性抑制劑，減低凝血酶生成和減少血栓形成。2011年4月22日第一三共公司的抗血栓藥物甲苯磺酸依度沙班（Edoxaban）在日本獲準上市，商品名為Lixiana。美國食品藥品管理局（FDA）于2015年1月8日批準甲苯磺酸依度沙班（Edoxaban），商品名Savaysa，批準規格為 60mg、30mg和15mg的速釋片劑。

依度沙班的化學名稱為：N-(5-氯-2-吡啶基)-N’-[(1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)甲酰基]-2-[[4,5,6,7-四氫-5-甲基噻唑并[5,4-C]吡啶-2-基)甲酰]氨基]環己基]乙二酰胺對苯甲磺酸鹽一水合物，

結構式：

分子式：C₂₄H₃₀ClN₇O₄S·C₇H₈O₃S·H₂O，

分子量：738.27g/mol。

適用兩種病癥：(1)減低非瓣膜房顫患者中的中風和全身栓塞概率（NVAF），(2)輔助治療深靜脈血栓和肺栓塞（DVT,PE）。

本品的溶解度：易溶于二甲亞砜、N，N- 二甲基甲酰胺，略溶于甲醇、水、乙腈，微溶于乙醇（99.5），極微溶于丙酮、乙酸乙酯，在異丙醇中幾乎不溶。

作為改善難溶性藥物依度沙班的溶解性的其他方法，人們進行了各種研究。例如，1、減小活性成分的粒徑分布，例如對活性成分進行粉碎處理；2、改變賦形劑種類、崩解劑的添加、包衣劑的種類，如專利文獻1、專利文獻2； 3、減少活性成分的含量，如專利文獻3；4、在制備過程中控制制備參數，如專利文獻4；5、配方中添加羧酸、烯醇等對藥物溶出的影響，如專利文獻5；

專利文件

專利文件 1 ：CN101652139A

專利文件 2 ：CN103732227 A

專利文件 3 ：CN102481296A

專利文件 4 ：CN102791271A

專利文件 5 ：CN 103919746A。

盡管現有技術如上，但是本領域技術人員仍渴望在中性區域具有有利溶出特性的新的依度沙班固體藥用組合物及其制備方法。

發明內容

本發明人發現了一種新的甲苯磺酸依度沙班一水合物作為活性成分的片劑，該片劑在中性區域具有有利溶出特性，改善了在含有對甲苯磺酸依度沙班一水合物的片劑的中性區域的溶出特性的方法。

本發明的目的是提供一種在中性區域具有有利溶出特性的依度沙班片。

本發明的另一目的是提供了上述依度沙班片的制備方法。