[發明專利]一種合成2-三氟甲基惡唑化合物的方法

有效

• 申請號: 201810103150.3
• 申請日: 2018-02-01
• 公開（公告）號: CN108033928B
• 公開（公告）日: 2019-06-04
• 發明（設計）人: 翁志強;羅貝貝;童櫟超
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: C07D263/32
• 分類號: C07D263/32;C07D413/04
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學俊;高輝

本發明公開了一種合成2?三氟甲基惡唑化合物的方法，其以三氟乙酸酐為反應試劑，肟酯衍生物為反應底物，碲化合物和碘為催化劑，在溶劑中，經110?120℃加熱攪拌反應1~8小時，制得所述2?三氟甲基惡唑化合物。本發明的合成方法具有產率高、原料易得，操作簡便，官能團普適性好等優點，具有良好的工業應用前景。

技術領域

本發明屬于化學合成領域，具體涉及一種合成2-三氟甲基惡唑化合物的方法。

背景技術

有機含氟化合物已被廣泛地應用于醫藥、農藥及材料等領域，這主要是因為含氟基團擁有強吸電子性和高親脂性，將其引入到有機分子中，常常會引起有機分子的理化性質發生顯著變化。例如將三氟甲基引入藥物分子中，往往會顯著改變母體化合物的脂溶性，增強分子的代謝穩定性等。因此，合成含三氟甲基的化合物具有重要的意義。

惡唑類化合物是一種重要的雜環化合物，具有抗菌、抗病毒、抗癌等生物活性和藥理作用，同時其也是一類非常重要的化學中間體。目前，合成2-三氟甲基惡唑化合物的方法存在步驟繁瑣、原料不易得、條件苛刻等缺點。本發明利用一些簡單易得的原料，實現了2-三氟甲基惡唑化合物的一步合成，其有望在醫藥、農藥以及先進材料上得到應用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種合成2-三氟甲基惡唑化合物的方法，其具有產率高、原料易得、操作簡便、官能團普適性好等優點，具有良好的工業應用前景。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種合成2-三氟甲基惡唑化合物的方法，其以三氟乙酸酐為反應試劑，肟酯衍生物為反應底物，碲化合物、碘為催化劑，在溶劑中經加熱反應制得所述2-三氟甲基惡唑化合物；

其反應流程為：；

其具體反應步驟為：在氮氣氣氛中，向帶有磁力攪拌裝置的容器中加入肟酯衍生物、三氟乙酸酐、碲化合物、碘以及溶劑，混合均勻后塞好塞子，將其加熱至110-120℃（優選為120℃），攪拌反應1~8h（優選為4h）后，所得反應液用乙酸乙酯萃取三次，合并有機相，加水洗滌后旋蒸除去有機溶劑，得到的粗產物以正戊烷為洗脫劑，經硅膠柱層析分離，得到所述2-三氟甲基惡唑化合物。

其中，三氟乙酸酐、肟酯衍生物、碲化合物、碘以及溶劑的摩爾比為(0.1-2.0):(0.1-1.0):(0.1-1.0):(0.1-0.2):(19-84)；優選的，三氟乙酸酐、肟酯衍生物、碲化合物、碘以及溶劑的摩爾比為2.0:1.0:1.0:0.2:84。

所述碲化合物為碲粉、四氯化碲、四碘化碲中的任意一種。

所述溶劑為甲苯或二甲苯。

所述肟酯衍生物的結構式具體為下述式1-式30中的任意一種：

。

所得2-三氟甲基惡唑化合物的結構式具體為下述式1-式30中的任意一種：

。

本發明的有益效果在于：本發明以廉價易得的三氟乙酸酐、肟酯衍生物等為原料，經一步合成2-三氟甲基惡唑化合物，其操作簡便、具有較高的產率，且官能團的適應性良好，具有很好的工業應用前景。

附圖說明

圖1為實施例4制得的4-（對-硝基苯）-2-（三氟甲基）惡唑的單晶結構示意圖。

具體實施方式

為了使本發明所述的內容更加便于理解，下面結合具體實施方式對本發明所述的技術方案做進一步的說明，但是本發明不僅限于此。

實施例1