[發(fā)明專利]一種特異性針對CYP2J2的小分子抗腫瘤藥物的合成方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810102528.8 | 申請日： | 2018-02-01 |
| 公開（公告）號： | CN110105266A | 公開（公告）日： | 2019-08-09 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 萬謙;汪道文;陳薇;陳琛;曾靜 | 申請（專利權(quán)）人： | 華中科技大學(xué) |
| 主分類號： | C07D211/22 | 分類號： | C07D211/22 |
| 代理公司： | 華中科技大學(xué)專利中心 42201 | 代理人： | 許恒恒;李智 |
| 地址： | 430074 湖北*** | 國省代碼： | 湖北;42 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 合成 抗腫瘤藥物 二苯基 小分子 哌啶基 羥甲基 丁酮 鈴木偶聯(lián)反應(yīng) 乙烯基苯基 種特異性 反應(yīng)條件要求 工藝流程設(shè)計 有機錫試劑 鹵代苯基 硼化合物 有效解決 鹽酸鹽 乙烯基 產(chǎn)率 劇毒 改進 | ||
1.一種特異性針對CYP2J2的小分子抗腫瘤藥物的合成方法，其特征在于，該方法是將化合物1-(4-鹵代苯基)-4-(4-(二苯基羥甲基)-1-哌啶基)-1-丁酮與乙烯基硼化合物發(fā)生鈴木偶聯(lián)反應(yīng)，得到化合物1-(4-乙烯基苯基)-4-(4-(二苯基羥甲基)-1-哌啶基)-1-丁酮；接著，再將該化合物1-(4-乙烯基苯基)-4-(4-(二苯基羥甲基)-1-哌啶基)-1-丁酮與HCl反應(yīng)，從而得到特異性針對CYP2J2的小分子抗腫瘤藥物1-(4-乙烯基苯基)-4-(4(二苯基羥甲基)-1-哌啶基)-1-丁酮鹽酸鹽。
2.如權(quán)利要求1所述特異性針對CYP2J2的小分子抗腫瘤藥物的合成方法，其特征在于，所述化合物1-(4-鹵代苯基)-4-(4-(二苯基羥甲基)-1-哌啶基)-1-丁酮，具有如下式(I)所示結(jié)構(gòu)：
其中，X為Cl、Br或I；
所述乙烯基硼化合物具有如下式(II)所示結(jié)構(gòu)：
其中，為BF3K、B(OH)2、B(OCH3)2、或
3.如權(quán)利要求1所述特異性針對CYP2J2的小分子抗腫瘤藥物的合成方法，其特征在于，所述鈴木偶聯(lián)反應(yīng)是在催化劑、配體、堿以及溶劑存在的條件下進行的；該鈴木偶聯(lián)反應(yīng)具體是將1-(4-鹵代苯基)-4-(4-(二苯基羥甲基)-1-哌啶基)-1-丁酮和乙烯基硼化合物在催化劑、配體和堿的作用下于溶劑中進行加熱回流反應(yīng)。
4.如權(quán)利要求1所述特異性針對CYP2J2的小分子抗腫瘤藥物的合成方法，其特征在于，在該鈴木偶聯(lián)反應(yīng)對應(yīng)的反應(yīng)原料中，
所述化合物1-(4-鹵代苯基)-4-(4-(二苯基羥甲基)-1-哌啶基)-1-丁酮為1-(4-溴代苯基)-4-(4-(二苯基羥甲基)-1-哌啶基)-1-丁酮，即所述式(I)中X為Br；
所述乙烯基硼化合物的用量為1-5倍當(dāng)量，該乙烯基硼化合物優(yōu)選為乙烯基三氟硼酸鉀；
所述催化劑的用量為0.03-0.5倍當(dāng)量，該催化劑為金屬鈀的化合物，優(yōu)選為二氯化鈀；
所述配體的用量為0.09-1.5倍當(dāng)量，該配體為膦配體，優(yōu)選為三苯基膦；
所述堿的用量為2-10倍當(dāng)量，該堿為無機堿或有機堿，優(yōu)選為碳酸銫；
所述溶劑優(yōu)選為四氫呋喃和水的混合溶劑。
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