[發明專利]一種選擇性氧化二硫醚的方法

在審

• 申請號: 201810102187.4
• 申請日: 2018-02-01
• 公開（公告）號: CN108484464A
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發明（設計）人: 謝媛媛;蔣筱瑩;童踔;張長俊;米治勝;甘兵
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C381/04
• 分類號: C07C381/04
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

本發明涉及一種選擇性氧化二硫醚的方法，公開了一種式(I)所示的單砜類化合物的合成新方法：以式(II)所示的二硫醚為原料，在叔丁基過氧化氫存在下，在溶劑中發生氧化反應，反應結束后，經后處理得式(I)所示的單砜類化合物。與現有方法相比，本發明采用了綠色友好的氧化劑叔丁基過氧化氫，避免了金屬催化劑的使用，反應條件溫和，選擇性高，操作簡便，底物適用性廣，反應收率高。

技術領域

本發明涉及一種選擇性氧化二硫醚生成單砜類化合物的新方法，屬于有機合成領域。

背景技術

砜類化合物具有廣泛的生物學活性，在許多藥物中均具有該結構，比如含砜類結構的抗炎藥美洛昔康、抗菌藥磺胺甲噁唑、抗痛風藥丙磺舒及降糖藥格列本脲此外，該類化合物在抗心律失常、抗心力衰竭、抗腫瘤藥物和殺蟲劑等醫藥和農藥領域中都得到了廣泛的應用。近年來，對砜類化合物進行結構優化，研究結構對生物活性的影響，找到具有更高生物活性的砜類化合物，已成為藥物化學界學者們研究的熱點之一。

砜類化合物的合成主要通過硫醚的氧化得到，而硫醚的選擇性氧化成亞砜或砜是氧化反應的關鍵及難點所在。眾多文獻報道了該類化合物的合成，如Zhang等人采用介孔石墨氮化碳/異丁醛體系在光照條件下進行氧化(Green Chem.,2012,14,1904-1908)；Cai等人采用硝酸鈰銨/碘體系進行氧化(Chem.Lett.,2010,39,368-369)；Natarajan等人采用過硫酸氫鉀/溴化鉀體系進行氧化(Tetrahedron Letters,2015,56,4131-4134)，均得到了單砜類化合物，也有文獻報道采用硒催化劑(Molecules,2015,20,10748-10762)、溴化銅催化(Tetrahedron Letters,2010,51, 6255-6258)、硝酸銀(Synthesis,2011,2,277-280)催化二硫醚，得到的卻是一亞砜或二亞砜化合物，并未得到單砜化合物。但這些方法或采用了有毒有害價格昂貴的試劑，或是反應條件苛刻，或選擇性不高易將底物氧化成一亞砜、二亞砜或二砜，底物適用性不廣。因此，開發一種原料易得、高效簡便的方法來選擇性氧化硫醚到砜十分必要。本發明采用廉價綠色的氧化劑叔丁基過氧化氫，高選擇性的將二硫醚選擇性氧化成單砜類化合物，無過氧化副產物生成，操作簡便，產物收率高。

發明內容

本發明的目的在于提供一種選擇性氧化二硫醚的新方法,綠色友好簡便高效的合成單砜類化合物。為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種選擇性氧化二硫醚的方法，所述方法按如下步驟進行：

將式(II)所示的二硫醚溶于溶劑中，加入叔丁基過氧化氫作為氧化劑，于30-100℃溫度下反應1-24h，反應結束后(TLC檢測)，反應液經后處理得式(I)所示的單砜類化合物；所述的式(II)所示的二硫醚與所述叔丁基過氧化氫的物質的量比為1:2～10；

式(II)或式(I)中，R為Cl-C6烷基、烷氧基、芐基、炔基、烯基、雜環、苯基或取代苯基，所述取代苯基為苯基上的H被取代基單取代或多取代，所述取代基的個數為1-3個，所述取代基各自獨立為C1-C4烷基或烷氧基、羥基、醛基、F、Cl或Br。

本發明的合成路線如下：

優選地，上述方法中，式(II)或式(I)中，R為苯基、對甲基苯基、對甲氧基苯基、2,4-二甲基苯基、對氯苯基或對溴苯基。

進一步，上述方法中，所述的式(II)所示的二硫醚與所述叔丁基過氧化氫的物質的量比優選為1:4～6。

進一步，上述方法中，所述的溶劑的體積用量以式(II)所示的二硫醚的物質的量計為2～6 mL/mmol；優選2mL/mmol。