[發明專利]一種用于宮頸癌治療的活性藥物及其用途

有效

• 申請號: 201810098407.0
• 申請日: 2018-01-31
• 公開（公告）號: CN108148050B
• 公開（公告）日: 2019-09-13
• 發明（設計）人: 張丹鳳;竇鵬揮;王艷秋;蘇翠紅;杜佳秋
• 申請（專利權）人: 佳木斯大學附屬第一醫院
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;A61K31/4178;A61P35/00
• 代理公司: 北京辰權知識產權代理有限公司 11619
• 代理人: 郝雅娟

本發明涉及用于宮頸癌治療的活性藥物midpacamide或(S)?midpacamide。研究表明，midpacamide對于宮頸癌細胞Hela具有很強的抑制作用，兩個立體異構體的抑制活性具有顯著差異，(S)?midpacamide對于宮頸癌細胞Hela的抑制活性是(R)?midpacamide的50倍以上。此外，與現有技術報道的midpacamide對小鼠淋巴瘤細胞L5178Y的抑制作用相比，midpacamide和(S)?midpacamide對于宮頸癌細胞Hela的抑制活性是對小鼠淋巴瘤細胞L5178Y的10000倍以上。可見，midpacamide和(S)?midpacamide對于宮頸癌具有特異的、高效的治療活性。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體地，本發明涉及一種用于宮頸癌治療的活性藥物，本發明還涉及所述活性藥物的用途。

背景技術

惡性腫瘤是目前危害人類健康的主要疾病之一，并且呈逐年增長的趨勢。宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤。原位癌高發年齡為30～35歲，浸潤癌為45～55歲，近年來其發病有年輕化的趨勢。近幾十年宮頸細胞學篩查的普遍應用，使宮頸癌和癌前病變得以早期發現和治療，宮頸癌的發病率和死亡率已有明顯下降。但是，仍然存在新型抗宮頸癌藥物的需求。

midpacamide是一種海洋天然產物，由Lionel Chevolot在1977年首次報道(Lionel Chevolot,et al,Heterocycles 1977,7,891-894)，它是從西太平洋的馬歇爾群島附近海域的一種還未命名的海綿中分離提取出了一種新的3,5二取代咪唑啉-2,4-二酮類海洋生物堿，該化合物結構較為新穎獨特，具有一個手性中心。midpacamide的結構如下：

據報道，midpacamide對于小鼠淋巴瘤細胞L5178Y具有非常差的細胞毒性，IC₅₀超過23mM；對于枯草芽胞桿菌具有一定的殺滅作用(Triana Hertiani,et al,Bioorganic&Medicinal Chemistry 2010,18,1297-1311)。

CN104788431A成功合成了midpacamide的兩種立體異構體，(S)-midpacamide和(R)-midpacamide：

申請人通過研究發現，midpacamide對于宮頸癌細胞具有很強的毒殺作用，效果遠超過對小鼠淋巴瘤細胞L5178Y的細胞毒性，特別是(S)-midpacamide對于宮頸癌細胞具有出乎預料的更突出的抑制活性。因此，所述化合物適合用作用于宮頸癌治療的活性藥物。

發明內容

在第一方面中，本發明提供了一種用于宮頸癌治療的化合物，所述化合物為midpacamide，具有以下結構：

在本發明的一個實施方案中，所述midpacamide包括(S)-midpacamide，具有以下結構：

在第二方面中，本發明提供了所述化合物在治療宮頸癌中的應用。

在第三方面中，本發明提供了所述化合物在制備藥物中的應用，所述藥物用于治療宮頸癌。

在第四方面中，本發明提供了一種用于宮頸癌治療的藥物組合物，所述藥物組合物包含midpacamide和/或(S)-midpacamide以及藥學上可接受的輔劑。

在本發明的一個實施方案中，所述輔劑包括抗氧化劑、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、助流劑的一種或多種。