[發(fā)明專利]巴曲酶在促進缺血超長隨意皮瓣存活的作用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810094911.3
• 申請日: 2018-01-31
• 公開（公告）號: CN108159405A
• 公開（公告）日: 2018-06-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 林丁盛;方妙杰;齊朝陽;閆合德;高偉陽
• 申請（專利權(quán)）人: 溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院;溫州醫(yī)科大學附屬育英兒童醫(yī)院
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61P9/10
• 代理公司: 溫州甌越專利代理有限公司 33211
• 代理人: 王庭輝

本發(fā)明涉及巴曲酶在促進缺血超長隨意皮瓣存活的作用。在促進缺血超長隨意皮瓣存活的過程中采用尾靜脈注射的方式，使用方法為每日尾靜脈注射5BU/kg純巴曲酶，5～7天為一療程。通過大量的動物實驗得出結(jié)論，使用巴曲酶可以使得皮瓣的成活面積比明顯提高，能很好地促進缺血超長隨意皮瓣存活。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及巴曲酶的新用途，具體是巴曲酶在促進缺血超長隨意皮瓣存活的作用。

背景技術(shù)

近年來，隨著科技的進步，工業(yè)、交通、能源等呈現(xiàn)高速發(fā)展，人們的工作和生活的節(jié)奏大為加快，導致與職業(yè)、交通行為等相關(guān)的大面積創(chuàng)傷、組織缺損病例也在逐年增減。這類創(chuàng)傷在修復后多遺留不同程度的畸形和功能障礙，尤其是手部和顏面部的創(chuàng)傷畸形。此外，在手外顯微重建、整形外科、創(chuàng)傷骨科等領(lǐng)域，常常需要做皮瓣轉(zhuǎn)移手術(shù)來鎖蓋創(chuàng)面、重建功能和改善外形。整形外科一直在“美”跟“血供”之間進行較量。在這持久的戰(zhàn)役中，整形外科醫(yī)生的使命就是避免皮瓣“部分”或者“完全”壞死。臨床上，隨意皮瓣因其使用的靈活和方便，已經(jīng)成為修復組織缺損的常規(guī)手術(shù)之一，然而由于隨意皮瓣內(nèi)無知名的血管供血，血供僅靠皮下的毛細血管網(wǎng)，所以其長寬比例受到一定限制，除面部等血供豐富的區(qū)域可達3:1，其他部分一旦超出1.5-2：1 的長寬比，皮瓣遠端會出現(xiàn)缺血壞死，這在很大程度上限制了其在臨床上的應用，因此，為了使皮瓣在轉(zhuǎn)移過程中能成功生存，通常在設(shè)計時將皮瓣的長寬比例進行一定的限制，如何改善超長隨意皮瓣的血運、提高皮瓣的缺血耐受能力、增加缺血隨意皮瓣的存活，改善皮瓣微循環(huán)、提高組織對缺血和炎癥的耐受性，減輕組織水腫等成為了提高隨意皮瓣手術(shù)成功率的關(guān)鍵因素，對指導皮瓣臨床用藥、移植范圍和防治手段都有重要的臨床意義。

巴曲酶又名凝血酶樣酶、去纖維蛋白酶，是從矛頭蛇的蛇毒中提取的一種生物制劑。其主要作用是降低血液粘度，促進血液中纖維蛋白原的分解和抑制血栓的形成。巴曲酶適用于急性缺血性腦血管疾病、突發(fā)性耳聾等癥的治療。據(jù)文獻報道，巴曲酶作為神經(jīng)保護藥物，具有降低神經(jīng)細胞的凋亡和急性期的炎癥反應的作用。此外，巴曲酶還具有治療高粘血癥，降低血管阻力及改善血液循環(huán)，拮抗缺血再灌注損傷，促進血管新生和抑制凋亡的作用。國內(nèi)外目前尚無巴曲酶對隨意皮瓣的作用的研究報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及巴曲酶在促進缺血超長隨意皮瓣存活的作用。在促進缺血超長隨意皮瓣存活的過程中采用靜脈注射的方式，以1ml純巴曲酶粉末含巴曲酶10BU，按1ml巴曲酶（10BU）溶于49ml生理鹽水比例，配成0.2BU/ml的巴曲酶注射溶液，按照5BU/Kg，即每公斤大鼠注射5BU的純巴曲酶的劑量進行注射，（其中Brabender Units (BU)是專有單位，指布拉班德粘度儀測得的粘度單位），使用方法為每日一次，用量為每千克注射5BU的純巴曲酶，采用尾靜脈注射，5～7天為一療程。

通過大量的動物實驗得出結(jié)論，使用巴曲酶可以使得皮瓣的成活面積比明顯提高，能很好地促進缺血超長隨意皮瓣存活。

附圖說明

圖1本發(fā)明缺血隨意皮瓣模型示意圖；

圖2巴曲酶實驗組與生理鹽水對照組術(shù)后7天的大體對比圖；

圖3術(shù)后7天皮瓣成活面積比柱狀對比圖；

圖4 巴曲酶實驗組與生理鹽水對照組術(shù)后7天的皮瓣蘇木精—伊紅染色法（HE染色）對比圖；

圖5術(shù)后7天皮瓣中段平均微血管密度MVD計數(shù)柱狀對比圖；

圖6術(shù)后7天皮瓣超氧化物歧化酶（SOD）表達柱狀對比圖；

圖7術(shù)后7天皮瓣丙二醛（MDA）表達柱狀對比圖；

圖8術(shù)后7天皮瓣VEGF表達情況對比圖；

圖9術(shù)后7天皮瓣VEGF表達及IA值柱狀對比圖；

圖10.1術(shù)后7天巴曲酶組與生理鹽水組皮瓣血液灌流量激光多普勒血流儀結(jié)果對比圖；