[發明專利]重組肽rLj-RGD3在制備預防和治療急性心肌梗死藥物中的應用

在審

• 申請號: 201810093654.1
• 申請日: 2018-01-31
• 公開（公告）號: CN108187030A
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發明（設計）人: 王繼紅;呂莉;蔣雋舒;姜麗平
• 申請（專利權）人: 遼寧師范大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P9/10
• 代理公司: 大連非凡專利事務所 21220
• 代理人: 閃紅霞

本發明公開一種重組肽rLj?RGD3在制備預防和治療急性心肌梗死藥物中的應用，重組肽rLj?RGD3一方面可通過降低血小板內鈣離子濃度及升高cAMP，進而抑制血小板的功能，作為GPIIb/IIIa受體拮抗劑具有抗急性心肌梗死功能，另一方面又可通過抑制心肌氧自由基損傷及抑制細胞凋亡對急性心肌梗死/灌注致心肌損傷具有保護作用，從而可以應用于制備預防和/或治療急性心肌梗死藥物。

技術領域

本發明涉及一種重組肽rLj-RGD3的新用途，尤其是一種重組肽rLj-RGD3在制備預防和治療急性心肌梗死藥物中的應用。

背景技術

心肌缺血性疾病嚴重威脅著人類健康甚至生命，每年有數百萬人死于急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）。AMI的病理生理過程為在冠狀動脈粥樣硬化狹窄基礎上，由某些誘因導致冠狀動脈粥樣斑塊破裂，血中的血小板在破裂的斑塊表面聚集形成血塊（血栓），進而突然阻塞冠狀動脈管腔，導致心肌缺血壞死；另外，心肌耗氧量劇烈增加或冠狀動脈痙攣也可誘發急性心肌梗死。目前臨床上主要以避免心肌梗死擴大、減小心肌缺血范圍、恢復心肌的血液灌注及維持心臟功能等為治療原則，常用藥物分為溶栓類藥物、抗血小板治療藥物、抗凝藥物、他汀類藥物及其他藥物，其中血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIa受體拮抗劑被認為是最強的治療心肌梗死藥物。

Lj-RGD3 為來源于日本七鰓口腔腺分泌物的RGD 毒素蛋白，由118 個氨基酸殘基組成。重組肽rLj-RGD3則是應用基因重組技術獲得的含有3個RGD序列的可溶性蛋白，具有抑制血管新生功能。但是，迄今為止并沒有關于重組肽rLj-RGD3在制備預防和治療急性心肌梗死藥物中應用的相關報道。

發明內容

本發明是發現了重組肽rLj-RGD3具有降低血小板內鈣離子濃度、升高cAMP、抑制心肌氧自由基損傷及抑制細胞凋亡的作用，進而發明重組肽rLj-RGD3在制備預防和治療急性心肌梗死藥物中的應用。

本發明的技術解決方案是：一種重組肽rLj-RGD3在制備預防和治療急性心肌梗死藥物中的應用。

在制備降低血小板內鈣離子濃度及升高cAMP藥物中的應用。

在制備抑制心肌氧自由基損傷及抑制細胞凋亡藥物中的應用。

本發明的重組肽rLj-RGD3一方面可通過降低血小板內鈣離子濃度及升高cAMP，進而抑制血小板的功能，作為GPIIb/IIIa受體拮抗劑具有抗急性心肌梗死功能，另一方面又可通過抑制心肌氧自由基損傷及抑制細胞凋亡對急性心肌梗死/灌注致心肌損傷具有保護作用，從而可以應用于制備預防和/或治療急性心肌梗死藥物。

附圖說明

圖1是本發明實施例各實驗組對家兔AMI再灌注的心肌組織HE染色圖。

圖2是本發明實施例各實驗組對家兔AMI再灌注的心肌組織TUNEL染色圖及陽性凋亡數量示意圖。

具體實施方式

1. AMI動物模型的建立

1.1 大鼠AMI模型

冠狀動脈血栓形成：大鼠腹腔注射10 %水合氯醛（0.35 mg/kg）麻醉，將大鼠仰臥位固定于手術臺上，備皮，常規進行氣管插管，連接呼吸機輔助呼吸。沿胸骨正中從劍突處切開皮膚，鈍性分離皮下組織，開胸斷3、4肋，用乳突牽開器撐開胸骨以利手術視野的充分暴露，暴露心臟，打開心包膜。將吸有5 μl 50 %三氯化鐵溶液的定量濾紙片（2×3 mm）貼于造模組LAD支根部，心電圖示Ⅱ導聯ST段抬高，左心室前壁及心尖部顏色變暗，搏動減弱，提示心肌梗死模型建立，60 min后取下濾紙片。

1.2 家兔AMI再灌注模型