[發明專利]一種樟腦磺酸或其鹽的異構體檢測方法

有效

• 申請號: 201810092636.1
• 申請日: 2018-01-31
• 公開（公告）號: CN108362793B
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發明（設計）人: 周一帆;童慶國;羅鳴;李英富;蘇忠海
• 申請（專利權）人: 成都倍特藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 成都華風專利事務所(普通合伙) 51223
• 代理人: 杜朗宇;茍銘

本發明公開了一種樟腦磺酸或其鹽的異構體檢測方法，所述檢測方法采用高效液相色譜法對樟腦磺酸或其鹽的異構體進行定性或定量檢測，檢測條件包括：色譜柱：離子交換型柱；檢測波長：210~400nm；流動相：含酸和二乙胺的有機相，所述酸為甲酸或乙酸，所述檢測方法還包括以下步驟：（1）制備供試品溶液、對照品溶液；（2）分別將供試品溶液、對照品溶液進樣檢測；所述供試品溶液為樟腦磺酸或其鹽的異構體溶液，優選為左旋樟腦磺酸溶液或/和右旋樟腦磺酸溶液，進一步優選為左旋樟腦磺酸溶液。采用本發明的方法分離度好，理論塔板數高。

技術領域

本發明涉及檢測方法領域，特別是涉及一種樟腦磺酸或其鹽的異構體檢測方法。

背景技術

樟腦磺酸具有棱狀結晶體，是一對手性光學對映體，分為左旋樟腦磺酸和右旋樟腦磺酸，其熔點分別在193～195℃和197～200℃。

樟腦磺酸或其鹽是一種重要的有機合成中間體，旋光體拆分劑。由于其具有的旋光性，在工業上可用于旋光異構體的消旋，同時又廣泛作為醫藥中間體，如用于生產腸道紊亂抑制劑、H1V改善劑等。左、右樟腦磺酸或其鹽用于光學活性氨基酸類藥物的重要拆分劑，如以樟腦磺酸或其鹽為手性離子對試劑，分離具有抑制真菌中由細胞色素P450介導的14α-甾醇去甲基化，抑制麥角甾醇的生物合成作用的伏立康唑。

現有檢測方法難以將樟腦磺酸或其鹽的異構體檢測分析，本發明研究了一種樟腦磺酸或其鹽的異構體檢測方法。

發明內容

樟腦磺酸或其鹽為藥物合成中常用的手性拆分劑，對于伏立康唑手性中心的形成有關鍵作用。但樟腦磺酸或其鹽易在合成原料的過程中易殘留，而食品藥品監督管理局在藥物報批或發補中要求對樟腦磺酸或其鹽殘留情況采用專門的方法控制。

由于左、右樟腦磺酸或其鹽的理化性質具有較大的相似性，現有檢測方法難以將左、右樟腦磺酸或其鹽在分析儀器中分開并進行檢測，然而，申請人在實驗階段發現了一種樟腦磺酸或其鹽的異構體檢測方法，所述檢測方法采用高效液相色譜法對樟腦磺酸或其鹽的異構體進行定性或定量檢測，檢測條件包括：

色譜柱：離子交換型柱；檢測波長：210～400nm；流動相：含酸和二乙胺的有機相，所述酸為甲酸或乙酸。上述檢測方法可以用來檢測樟腦磺酸或其鹽的異構體的含量或有關物質，

所述檢測方法還包括以下步驟：

(1)制備供試品溶液、對照品溶液；

(2)分別將供試品溶液、對照品溶液進樣檢測；

所述供試品溶液為樟腦磺酸或其鹽的異構體溶液，優選為左旋樟腦磺酸溶液或/和右旋樟腦磺酸溶液，在本發明的一個具體實施例中為左旋樟腦磺酸溶液。

進一步地，所述色譜柱為離子交換型手性柱，優選為陰離子交換型手性柱。

進一步地，所述色譜柱填料為表面鍵合有奎尼丁衍生物的硅膠。

在本發明的一個實施例中，所述色譜柱為，Daicel Chiralpak ZWIX(-)250mm×4mm，3μm或效能相當的色譜柱。

進一步地，所述檢測波長為250nm～290nm，優選為280nm～290nm，進一步優選為283～287nm，更進一步優選為285nm。

進一步地，所述有機相為甲醇或乙腈，優選為甲醇。

相較乙腈，甲醇毒性較小，價格明顯低，使用甲醇在檢測效果好的基礎上，有利于操作人員的健康，同時大大降低了檢測成本。

進一步地，所述流動相中甲酸濃度為50～100mmol/L，優選為100mmol/L；二乙胺濃度為25～100mmol/L，優選為50mmol/L。