[發明專利]一種色烯衍生物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201810091809.8
• 申請日: 2018-01-30
• 公開（公告）號: CN110092769B
• 公開（公告）日: 2022-09-20
• 發明（設計）人: 劉順英;李明鳳;劉冬嵐;胡文浩;董素珍;儲睿
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07D311/04
• 分類號: C07D311/04;C07D311/58;C07D311/64;A61P35/00
• 代理公司: 上海德禾翰通律師事務所 31319
• 代理人: 夏思秋

本發明公開了一種色烯衍生物及其化學合成方法和應用，所述色烯衍生物包括如式(I)所示的結構。首先，以重氮化合物、鄰羥基肉桂醛類化合物為原料，以分子篩為吸水劑，以金屬復合物為催化劑、碳酸鹽為添加劑經過一步反應得到所述色烯衍生物。本發明合成方法具有高原子經濟性、高非對映選擇性、高收率的優勢，并且反應條件溫和，操作簡單安全。本發明得到的色烯衍生物具有生物活性，適用于抗腫瘤藥物的制備應用。

技術領域

本發明屬于合成醫藥化工領域，主要涉及一種色烯衍生物及其化學合成方法和應用。

背景技術

色烯，是天然產物、具有藥物活性分子、光敏材料中的重要核心骨架，同時也是有機合成化學和材料化學中的熱點骨架。例如，維生素E是一種脂溶性微生物，其水解產物生育酚在人體內具有重要的抗氧化活性，其骨架是色烯的二氫化物，它是一類重要的色烯衍生物。再如，香豆素又稱苯并-α-吡喃酮，其也具有色烯骨架，廣泛存在于植物中，是一些中草藥的有效成分。因此，合成色烯衍生物具有極其重要的意義。

目前合成色烯骨架主要有苯基炔丙基酚醚類化合物的關環反應(Synlett 2009,13,2079；RSC Adv.2016,6,40474)和鄰羥基苯甲醛的Petasis反應Org.Lett.2000,2,4063；J.Organomet.Chem.2009,694,1747。然而，在色烯骨架的2-位碳上引入季碳卻無法通過以上方法制備得到，因為2-位碳的位阻太大，不利于關環反應的發生。本發明提出在溫和條件下，以過渡金屬復合物做催化劑，用重氮化合物和鄰羥基肉桂醛類化合物反應，快速方便制備此類化合物的新方法。

發明內容

本發明克服了現有技術合成色烯衍生物的上述缺陷，提出了一種色烯衍生物及其制備方法和應用。本發明制備方法中使用重氮化合物和鄰羥基肉桂醛類化合物反應，所得產物為其他合成方法難以制備的2-位含大位阻季碳的色烯衍生物，原料價廉易得；本發明方法具有反應條件溫和，底物適用范圍廣，高原子經濟性，高非對映選擇性，高收率等有益效果。同時，本發明制備的色烯衍生物對HCT116(人結腸癌細胞)有明顯抑制作用，適用于抗腫瘤藥物的制備應用。

本發明提出的一種色烯衍生物，其結構如式(I)所示，

其中，

R¹為氫、鹵素、硝基、C1-C10烷基、或C1-C10烷氧基等；

R²為C1-C10烷基；

Ar為芳基、取代的芳基等。

優選地，R¹為氫、鹵素、硝基、甲基、甲氧基；R²為甲基、乙基，異丙基；Ar為苯基、鹵素取代的苯基、烷基取代的苯基。

進一步優選地，R¹為氫、氯、溴、甲氧基；R²為甲基；Ar為苯基、氟取代的苯基、氯取代的苯基、溴取代的苯基、甲基取代的苯基。

進一步優選地，本發明式(I)所示的色烯衍生物包括：

2-(2H-色烯基)-2-羥基-2-苯乙酸甲酯(式(1))；

2-(5-氯-2H-色烯基)-2-羥基-2-苯乙酸甲酯(式(2))；

2-(5-溴-2H-色烯基)-2-羥基-2-苯乙酸甲酯(式(3))；

2-(6-甲氧基-2H-色烯基)-2-羥基-2-苯乙酸甲酯(式(4))；

2-(7-甲氧基-2H-色烯基)-2-羥基-2-苯乙酸甲酯(式(5))；

2-(7-溴-2H-色烯基)-2-羥基-2-苯乙酸甲酯(式(6))；