[發(fā)明專利]一種寡糖肽及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810090447.0
• 申請(qǐng)日: 2018-01-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108101963A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳俊丞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣西天昌投資有限公司
• 主分類號(hào): C07K9/00
• 分類號(hào): C07K9/00;C12P21/02;A61K38/14;A61P35/00;C12R1/84
• 代理公司: 廣州勝沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 孫文卉

本發(fā)明涉及一種寡糖肽及其制備方法。具體地，本發(fā)明涉及菊糖精氨酸賴氨酸肽及其制備方法。本發(fā)明的寡糖肽具備良好的穩(wěn)定性、工藝簡(jiǎn)單易于操作，可更好地用于臨床治療。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種菊糖精氨酸賴氨酸肽及其制備方法。本發(fā)明的寡糖肽具備良好的穩(wěn)定性、工藝簡(jiǎn)單易于操作，可更好地用于臨床治療。

背景技術(shù)

精氨酸是鳥(niǎo)氨酸循環(huán)中的一個(gè)組成成分，具有極其重要的生理功能。補(bǔ)充精氨酸，可以增加肝臟中精氨酸(arginase)的活性，有助于將血液中的氨轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩囟判钩鋈?，所以，精氨酸?duì)高氨血癥，肝臟機(jī)能障礙等均有功效。精氨酸也是精子蛋白的主要成分，有促進(jìn)精子的質(zhì)量，提高精子運(yùn)動(dòng)能量的作用。精氨酸是一種雙基氨基酸，對(duì)成人來(lái)說(shuō)雖然不是必需氨基酸，但在有些情況如機(jī)體發(fā)育不成熟或嚴(yán)重應(yīng)激等條件下，如果缺乏精氨酸，機(jī)體便不能維持正氮平衡與正常的生理功能；病人若缺乏精氨酸，會(huì)導(dǎo)致血氨過(guò)高，出現(xiàn)甚至昏迷；嬰兒若出現(xiàn)先天性缺乏尿素循環(huán)的某些酶，精氨酸對(duì)其也是必須的，否則將不能維持正常的生長(zhǎng)與發(fā)育。所以精氨酸的藥理作用非常多，比如在利用氨合成尿素而降低血氨，改善癥狀；促進(jìn)細(xì)胞分裂；加快傷口復(fù)原；促進(jìn)氨的排出和增強(qiáng)免疫功能等方面具有不可替代的作用。

賴氨酸是人體必需的氨基酸，是不可缺少的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。蛋白質(zhì)是構(gòu)成人體細(xì)胞的主要成份，食物中的蛋白質(zhì)進(jìn)入人體后經(jīng)過(guò)消化先分解成氨基酸，然后人體又利用賴氨酸賴等人體必須的氨基酸重新合成新的人體蛋白質(zhì)，如免疫抗體、消化酶、血漿蛋白、生長(zhǎng)激素等。賴氨酸在合成蛋白質(zhì)的各種氨基酸中是最重要的一種，缺少它，其它氨基酸就受到限制或得不到利用，所以又稱為人體第一必需氨基酸?？茖W(xué)家還發(fā)現(xiàn)，賴氨酸是控制人體生長(zhǎng)的重要物質(zhì)生長(zhǎng)素的必需成份，對(duì)人的中樞神經(jīng)和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)都起著重要作用。人體不能自身合成賴氨酸，必須從食物中吸取賴氨酸是幫助其它營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)被人體充分吸收和利用的關(guān)鍵物質(zhì)，人體只有補(bǔ)充了足夠的賴氨酸才能提高食物蛋白質(zhì)的吸收和利用，達(dá)到均衡營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育。

多糖結(jié)合蛋白在人體起作用的機(jī)理主要有以下行為：(1)由體液因素引起的免疫抑制，如轉(zhuǎn)變生長(zhǎng)因子(TGF)-b或作為外科和化療的結(jié)果；(2)激活抗腫瘤免疫反應(yīng)，包括樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟，糾正th1/th2不平衡，并促進(jìn)單核細(xì)胞間的白素-15生產(chǎn)；(3)通過(guò)對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接作用，通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制轉(zhuǎn)移對(duì)化療的抗腫瘤效果進(jìn)行增強(qiáng)。多糖結(jié)合蛋白在臨床療上主要用于各種癌癥，在胃癌或結(jié)直腸癌的患者中，聯(lián)合使蛋白結(jié)合多糖和術(shù)后輔助化療延長(zhǎng)了患者的生存期，這一效果在多元分析中得到了證實(shí)。對(duì)于小細(xì)胞肺癌，蛋白結(jié)合多糖結(jié)合化療延長(zhǎng)了緩解期。此外，蛋白結(jié)合多糖被證明能有效對(duì)抗各種癌癥，減少化療的不良影響，提高生活質(zhì)量。因此，有必要研究具有免疫調(diào)節(jié)作用的寡糖肽。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種具有免疫調(diào)節(jié)作用的菊糖精氨酸賴氨酸組成的寡糖肽，該寡糖肽具備良好的穩(wěn)定性。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明提供一種寡糖肽，其特征在于，所述寡糖肽由菊糖與肽反應(yīng)形成。

優(yōu)選地，所述肽選自短肽，優(yōu)選二肽、三肽、四肽或五肽，更優(yōu)選五肽。

上述方案中，所述五肽由精氨酸賴氨酸組成。

優(yōu)選地，所述五肽中精氨酸與賴氨酸比例為3:5。

本發(fā)明還提供一種制備寡糖肽的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

(1)精氨酸賴氨酸肽的制備：將堿基插入酵母中，培養(yǎng)酵母進(jìn)行表達(dá)，將表達(dá)的顆?；厥蘸笈c內(nèi)肽酶Lys-C反應(yīng)，長(zhǎng)肽切割后得到目標(biāo)的精氨酸賴氨酸肽；

(2)菊糖精氨酸賴氨酸肽的制備：將菊糖、精氨酸賴氨酸肽、水進(jìn)行美拉德反應(yīng)，得到菊糖精氨酸賴氨酸肽產(chǎn)物；

(3)將產(chǎn)物濃縮后凍干；