[發明專利]一種錨定納米藥物載體的水凝膠體系及其在制備藥物遞送系統中的用途

在審

• 申請號: 201810090029.1
• 申請日: 2018-01-30
• 公開（公告）號: CN110090302A
• 公開（公告）日: 2019-08-06
• 發明（設計）人: 王建新;李瑞翔;龐志清
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/436;A61K9/06;A61P37/06
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

本發明為一種錨定納米藥物載體的水凝膠體系及其在制備藥物遞送系統中的用途，屬生物技術領域，涉及干細胞移植和局部免疫抑制劑緩釋，具體涉及一種減少干細胞移植過程中免疫排斥反應的納米藥物遞送系統及其用途，該遞藥系統通過錨定納米藥物載體于水凝膠內部，實現局部緩釋免疫抑制藥物，降低局部免疫排斥反應、提高水凝膠內干細胞的存活，從而提高干細胞移植治療疾病的效果。本發明為臨床實踐提供了一種針對干細胞移植的干預策略，該策略包括在水凝膠上錨定納米藥物載體，增加納米藥物在干細胞移植的局部的滯留時間，并減弱納米藥物在局部的擴散流失，從而提高免疫抑制劑的局部長期緩釋。

技術領域

本發明屬生物技術領域，涉及干細胞移植和局部免疫抑制劑，具體涉及一種錨定納米藥物載體的水凝膠體系及其在干細胞移植和免疫抑制劑遞送系統中的用途，所述的遞藥系統通過錨定納米藥物載體于水凝膠內部，實現局部緩釋免疫抑制藥物，降低局部免疫排斥反應、提高水凝膠內干細胞的存活，從而提高干細胞移植治療疾病的效果。

背景技術

資料顯示干細胞治療是當今再生醫學領域的研究熱點之一，其治療基礎是利用干細胞增殖速度快，多向分化的潛能，從而促進組織的修復和再生(Laflamme,M.A.andC.E.Murry,Regenerating the heart.Nature Biotechnology,2005.23(7):p.845-856)；然而，研究顯示，干細胞移植在臨床上依然存在許多問題(Ratanatharathorn,V.,et al.,Phase III study comparing methotrexate and tacrolimus(prograf,FK506)withmethotrexate and cyclosporine for graft-versus-host disease prophylaxis afterHLA-identical sibling bone marrow transplantation.Blood,1998.92(7):p.2303-14)，其主要原因在于：①干細胞移植存活率較低，且機體缺乏特定生長因子促進干細胞的增殖分化；②移植干細胞普遍存在免疫原性，免疫排斥反應不僅影響了干細胞的存活，還會誘發嚴重的移植物抗宿主病，威脅病人生命；因此，如何提高移植干細胞存活率，減少機體免疫排斥反應，是干細胞移植研究領域急需攻克的難題。

目前認為，遞送免疫抑制藥物是一種最通用的抑制移植物免疫排斥反應的方法。然而系統給予免疫抑制藥物容易引發嚴重副作用，如感染，腎衰竭等等，局部緩釋免疫抑制藥物可以減少其副作用，且通過緩釋可以實現長期的免疫抑制效果(Saunders RN,Metcalfe MS,Nicholson ML.Rapamycin in transplantation:a review of theevidence.Kidney Int,2001；59:3-16.)，因此，利用遞藥系統實現免疫抑制劑的局部緩釋將有利于減少免疫抑制藥物的副作用，降低移植物免疫排斥反應的發生。有研究利用聚合物納米粒包載藥物并實現藥物緩釋的策略(Zhu,G.,S.R.Mallery and S.P.Schwendeman,Stabilization of proteins encapsulated in injectable poly(lactide-co-glycolide).Nat Biotechnol,2000.18(1):p.52-7.)，然而，研究發現，載藥納米粒在病灶部位容易吸收流失，導致局部緩釋藥物的損失(Nance,E.A.,et al.,A dense poly(ethylene glycol)coating improves penetration of large polymericnanoparticles within brain tissue.Sci Transl Med,2012.4(149):p.149ra119.)。此外，如何高效的包載免疫抑制劑，減少局部納米粒的流失，提高免疫抑制劑向病灶部位的遞送是研究難點。目前尚無通過錨定方法固定載藥納米粒在病灶部位的相關研究，亦無利用水凝膠錨定納米藥物儲庫遞送免疫抑制劑療的相關專利申請。