[發明專利]治療亨廷頓氏病的方法和組合物

有效

• 申請號: 201810089961.2
• 申請日: 2013-02-28
• 公開（公告）號: CN108285491B
• 公開（公告）日: 2021-08-10
• 發明（設計）人: J·C·米勒;E·J·瑞巴;H·S·張
• 申請（專利權）人: 桑格摩生物科學股份有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/90;A61K38/17;A61P25/14
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 余穎

1.優先結合含40個或更多個CAG重復的突變Htt基因的非天然存在的鋅指蛋白，所述鋅指蛋白包含以下編號為F1至F3、F1至F4、F1至F5和F1至F6的3、4、5或6個鋅指結構域：

(i)F1:RSDNLSE(SEQ ID NO:60)，

F2:KRCNLRC(SEQ ID NO:61)，

F3:QSGDLTR(SEQ ID NO:18)，

F4:QSGDLTR(SEQ ID NO:18)，

F5:RSDNLSE(SEQ ID NO:60)，和

F6:KRCNLRC(SEQ ID NO:61)；或

(ii)F1:QSGDLTR(SEQ ID NO:18)，

F2:QSGDLTR(SEQ ID NO:18)，

F3:RSDNLSE(SEQ ID NO:60)，

F4:KRCNLRC(SEQ ID NO:61)，

F5:QSGDLTR(SEQ ID NO:18)，和

F6:QSGDLTR(SEQ ID NO:18)；或

iii)F1:RSDNLSE(SEQ ID NO:60)，

F2:KRCNLRC(SEQ ID NO:61)，

F3:QSSDLSR(SEQ ID NO:31)，

F4:QWSTRKR(SEQ ID NO:63)，

F5:QSSDLSR(SEQ ID NO:31)，和

F6:QWSTRKR(SEQ ID NO:63)；或

(iv)F1:RSDNLSE(SEQ ID NO:60)，

F2:KRCNLRC(SEQ ID NO:61)，

F3:RSDNLSE(SEQ ID NO:60)，

F4:KRCNLRC(SEQ ID NO:61)，

F5:RSDNLSE(SEQ ID NO:60)，和

F6:KRCNLRC(SEQ ID NO:61)；或

(v)F1:RSDNLSE(SEQ ID NO:60)，

F2:KRCNLRC(SEQ ID NO:61)，

F3:QSSDLSR(SEQ ID NO:31)，

F4:QWSTRKR(SEQ ID NO:63)，和

F5:QSGDLTR(SEQ ID NO:18)；或

(vi)F1:QSSDLSR(SEQ ID NO:31)，

F2:QWSTRKR(SEQ ID NO:63)，

F3:QSSDLSR(SEQ ID NO:31)，

F4:QWSTRKR(SEQ ID NO:63)，和

F5:QSGDLTR(SEQ ID NO:18)；或

(vii)F1:QSGDLTR(SEQ ID NO:18)，

F2:QSSDLSR(SEQ ID NO:31)，

F3:QWSTRKR(SEQ ID NO:63)，

F4:QSSDLSR(SEQ ID NO:31)，和

F5:QWSTRKR(SEQ ID NO:63)；或

(viii)F1:RSDNLSE(SEQ ID NO:60)，

F2:KRCNLRC(SEQ ID NO:61)，

F3:QSGDLTR(SEQ ID NO:18)，

F4:QSSDLSR(SEQ ID NO:31)，和

F5:QWSTRKR(SEQ ID NO:63)；或

(ix)F1:QSGDLTR(SEQ ID NO:18)，

F2:QSSDLSR(SEQ ID NO:31)，和

F3:QWSTRKR(SEQ ID NO:63)；或

(x)F1:RSDNLRE(SEQ ID NO:65)，

F2:RSDNLSE(SEQ ID NO:60)，和

F3:KRCNLRC(SEQ ID NO:61)；

所述鋅指蛋白結合包含序列GCAGCAGCAGCAGCA的靶位點。

2.如權利要求1所述的鋅指蛋白，所述鋅指蛋白包含(i)、(v)或(vi)項所述的鋅指結構域。

3.如權利要求1或2所述的鋅指蛋白，所述鋅指蛋白結合Htt基因的CAG重復區內的序列。