[發(fā)明專(zhuān)利]用于肟鍵聯(lián)的親核性催化劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810089901.0
• 申請(qǐng)日: 2011-07-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108079311A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-05-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·西克曼;S·海德?tīng)?/a>;H·羅滕施泰納;A·伊文思;P·圖雷切克;O·卓耶奇林
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 百深有限責(zé)任公司;百深公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K47/60
• 分類(lèi)號(hào): A61K47/60;A61K47/61;C07K1/107;C07K1/34;C07K1/20
• 代理公司: 上海華誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31300
• 代理人: 湯國(guó)華

1.一種修飾的治療性蛋白質(zhì)，其通過(guò)包括使水溶性聚合物與所述治療性蛋白質(zhì)的氧化型碳水化合物部分綴合的方法產(chǎn)生，所述方法包括在允許綴合的條件下使所述氧化型碳水化合物部分與活化的水溶性聚合物接觸；

所述水溶性聚合物含有活性氨氧基且選自由以下組成的組：聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)、支鏈PEG、聚唾液酸(polysialic acid，PSA)、碳水化合物、多糖、普魯蘭(pullulane)、殼聚糖、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、葡聚糖、羧甲基-葡聚糖、聚環(huán)氧烷(polyalkylene oxide，PAO)、聚亞烷基二醇(polyalkylene glycol，PAG)、聚丙二醇(polypropylene glycol，PPG)、聚噁唑啉、聚丙烯酰基嗎啉、聚乙烯醇(polyvinylalcohol，PVA)、聚羧酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚磷腈、聚噁唑啉、聚乙烯-共-馬來(lái)酸酐、聚苯乙烯-共-馬來(lái)酸酐、聚(1-羥甲基亞乙基羥甲基縮甲醛)(PHF)、2-甲基丙烯酰氧基-2'-乙基三甲基磷酸銨(MPC)；和

所述碳水化合物部分通過(guò)與包含選自由以下組成的組的氧化劑的緩沖液一起孵育而氧化：過(guò)碘酸鈉(NaIO4)、四乙酸鉛(Pb(OAc)4)和過(guò)釕酸鉀(KRuO4)；

其中在所述氧化型碳水化合物部分與所述水溶性聚合物上的所述活性氨氧基之間形成肟鍵聯(lián)；

且其中由親核性催化劑間甲苯胺催化形成所述肟鍵聯(lián)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的修飾的治療性蛋白質(zhì)，其中所述治療性蛋白質(zhì)選自由以下組成的組：FVIIa，F(xiàn)VIII和FIX；

其中所述水溶性聚合物選自由PEG和PSA組成的組；

其中所述氧化劑是過(guò)碘酸鈉(NaI04)并且以使最終濃度介于約50μM與約1000μM之間的量添加；和

其中所述親核性催化劑是間甲苯胺并且以介于約1mM與約50mM之間的濃度提供。