[發明專利]α-L-巖藻糖苷酶及抑制劑用于制備防治心肌缺血損傷的藥物的用途

在審

• 申請號: 201810089704.9
• 申請日: 2018-01-30
• 公開（公告）號: CN108187051A
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發明（設計）人: 齊煉文;尹小建;張蕾;李菁;馬高翔
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/445;A61P9/10
• 代理公司: 南京匯盛專利商標事務所(普通合伙) 32238
• 代理人: 趙超;張立榮

本發明公開了α?L?巖藻糖苷酶及抑制劑用于制備防治心肌缺血損傷的藥物的用途。本發明發現，α?L?巖藻糖苷酶在心肌缺血損傷模型大鼠心肌組織中的活性顯著升高；使用α?L?巖藻糖苷酶特異性抑制劑deoxyfuconojirimycin hydrochloride干預可顯著抑制α?L?巖藻糖苷酶在心肌缺血損傷模型大鼠心肌組織中的活性，同時可顯著提高心肌缺血損傷模型大鼠心肌組織中Bcl?2蛋白的表達、抑制Bax蛋白表達、增加Bcl?2/Bax比值，抑制心肌細胞凋亡。因此，α?L?巖藻糖苷酶為心肌缺血損傷防治的一個靶標，α?L?巖藻糖苷酶抑制劑可通過抑制α?L?巖藻糖苷酶活性降低心肌缺血損傷導致的心肌細胞凋亡，α?L?巖藻糖苷酶及其抑制劑可用于制備防治心肌缺血損傷的藥物，可用于制備防治冠心病等以心肌缺血為生理病理變化的疾病的藥物。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及α-L-巖藻糖苷酶及抑制劑用于制備防治心肌缺血損傷的藥物的用途。

背景技術

α-L-巖藻糖苷酶(AFU)是一種溶酶體外切糖苷酶，主要參與多種自然界巖藻糖復合物的降解。通過免疫化學交叉反應和純系化研究顯示，不同物種間巖藻糖苷酶的結構十分相似。AFU本質是一種糖蛋白，其血清中的相對分子質量為270×10³～390×10³。

AFU在很多生物行為中發揮重要作用，包括免疫反應、信號轉導等。AFU在原發性肝癌的研究中正日益引起重視，并且在對肝炎、肝硬化、白血病、卵巢囊腫、糖尿病和肺部疾病的診斷與治療，以及健康孕婦腹腔積液的相關檢測中，AFU都有很高的應用研究價值。

目前，尚未見AFU與心肌缺血損傷的相關報道。

發明內容

本發明目的在于提供α-L-巖藻糖苷酶及抑制劑用于制備防治心肌缺血損傷藥物的用途。

本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：

α-L-巖藻糖苷酶在制備防治心肌缺血損傷的藥物中的應用。

α-L-巖藻糖苷酶抑制劑在制備防治心肌缺血損傷的藥物中的應用。

α-L-巖藻糖苷酶在心肌缺血損傷模型大鼠心肌組織中的活性顯著升高；使用α-L-巖藻糖苷酶特異性抑制劑deoxyfuconojirimycin hydrochloride干預可以顯著抑制α-L-巖藻糖苷酶在心肌缺血損傷模型大鼠心肌組織中的活性，同時可顯著提高心肌缺血損傷模型大鼠心肌組織中Bcl-2蛋白的表達、抑制Bax蛋白表達、增加Bcl-2/Bax比值，從而抑制心肌細胞凋亡。因此，α-L-巖藻糖苷酶為心肌缺血損傷防治的一個靶標，α-L-巖藻糖苷酶抑制劑可以通過抑制α-L-巖藻糖苷酶活性降低心肌缺血損傷導致的心肌細胞的凋亡，α-L-巖藻糖苷酶及其抑制劑可以用于制備防治心肌缺血損傷的藥物。

進一步地，所述抑制劑為deoxyfuconojirimycin hydrochloride。

α-L-巖藻糖苷酶在制備防治冠心病的藥物中的應用。

α-L-巖藻糖苷酶抑制劑在制備防治冠心病的藥物中的應用。

冠心病大多由冠狀動脈粥樣硬化引起，病變易發于心外膜下的前降支上、中1/3段和右冠狀動脈中1/3段，其次為左主干、左旋支。動脈粥樣硬化形成是該病主要發病原因，心肌缺血是其所引起的特征生理病理變化。因為α-L-巖藻糖苷酶及其抑制劑可以防治心肌缺血損傷，所以，α-L-巖藻糖苷酶及其抑制劑可以用于制備防治冠心病等以心肌缺血為生理病理變化的疾病的藥物。

進一步地，所述抑制劑為deoxyfuconojirimycin hydrochloride。

一種用于防治心肌缺血損傷的藥物制劑，含有α-L-巖藻糖苷酶抑制劑，還含有藥學上可接受的載體或賦形劑，制成藥學上可接受的劑型。