[發(fā)明專利]過渡金屬螯合的葉綠素衍生物改善腸系膜微循環(huán)障礙的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810085541.7
• 申請日: 2018-01-29
• 公開（公告）號: CN110090212B
• 公開（公告）日: 2021-12-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉朝勝;周紅暉;吳瑜;羅京;付雯;劉敏;袁建新;徐發(fā)新;余明森;王根才
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢聯(lián)合藥業(yè)有限責任公司
• 主分類號: A61K31/409
• 分類號: A61K31/409;A61P1/00;C07D487/22
• 代理公司: 北京知元同創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11535
• 代理人: 劉元霞

1.過渡金屬螯合的葉綠素衍生物在制備用于治療和/或預(yù)防腸系膜微循環(huán)障礙的藥物的用途；

其中，所述過渡金屬螯合的葉綠素衍生物中：

銅葉綠酸鈉的重量百分比含量為29.5％以上；所述過渡金屬螯合的葉綠素衍生物為蠶砂提取物；

其他葉綠素衍生物的總重量百分比含量，以銅葉綠酸二鈉C₃₄H₃₀O₅N₄CuNa₂計為60％以上。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述腸系膜微循環(huán)障礙選自高分子右旋糖酐導(dǎo)致的腸系膜微循環(huán)障礙。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，所述腸系膜微循環(huán)障礙選自急性微循環(huán)障礙或慢性微循環(huán)障礙。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述過渡金屬螯合的葉綠素衍生物中，銅葉綠酸鈉的重量百分比含量為30％以上。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的用途，其特征在于，所述過渡金屬螯合的葉綠素衍生物中，銅葉綠酸鈉的重量百分比含量為35％以上。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的用途，其特征在于，所述過渡金屬螯合的葉綠素衍生物中，銅葉綠酸鈉的重量百分比含量為37％以上。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的用途，其特征在于，所述其他葉綠素衍生物包含除銅葉綠酸鈉之外的過渡金屬螯合的葉綠酸堿金屬鹽，以及任選存在的額外的葉綠素衍生物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述額外的葉綠素衍生物選自下列衍生物：葉綠酸鈉、脫鎂葉綠素酸a、焦脫鎂葉綠酸a、二氫卟吩e6、二氫卟吩e4、二氫卟吩p6、二氫卟吩f、紫紅素-18、葉綠卟啉。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述其他葉綠素衍生物的總重量百分比含量，以銅葉綠酸二鈉C₃₄H₃₀O₅N₄CuNa₂計為63％以上。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述其他葉綠素衍生物的總重量百分比含量，以銅葉綠酸二鈉C₃₄H₃₀O₅N₄CuNa₂計為65％以上。

11.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述其他葉綠素衍生物的總重量百分比含量，以銅葉綠酸二鈉C₃₄H₃₀O₅N₄CuNa₂計為70％以上。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的用途，其特征在于，所述過渡金屬螯合的葉綠素衍生物的制備方法包括提取、皂化、銅化和堿化。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的用途，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：

(1)提取葉綠素，進一步對提取得到的提取物進行精制；

(2)皂化，進一步用有機溶劑洗滌皂化液；

(3)將步驟(2)得到的溶液pH值調(diào)至2.5-4，加入銅鹽，加熱，得銅代產(chǎn)物；

(4)取銅代產(chǎn)物用去離子水洗至無游離銅離子，加入有機溶劑使其溶解，再加入堿進行堿化。

14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的用途，其特征在于，在步驟(1)中，取蠶砂，用有機溶劑或有機溶劑與水的混合物提取，回收有機溶劑后得葉綠素；

有機溶劑為丙酮、乙醇或其混合物；提取方法為回流、萃取、滲濾、微波或使用超微震動磨；

通過用去離子水洗滌或者通過用大孔吸附樹脂吸附進行精制。