[發明專利]過渡金屬螯合的葉綠素衍生物改善微循環障礙的用途

有效

• 申請號: 201810085530.9
• 申請日: 2018-01-29
• 公開（公告）號: CN110090229B
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: 劉朝勝;余明森;王根才;周紅暉;吳瑜;羅京;付雯;劉敏;袁建新;徐發新
• 申請（專利權）人: 武漢聯合藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K31/409
• 分類號: A61K31/409;A61K35/64;A61K33/34;A61P9/14
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 劉元霞

本發明屬于醫藥領域，涉及過渡金屬螯合的葉綠素衍生物改善微循環障礙的用途，特別是過渡金屬螯合的葉綠素衍生物在制備用于治療和/或預防微循環障礙的藥物中的用途。本發明所述的過渡金屬螯合的葉綠素衍生物，例如葉綠素提取物及蠶砂提取物等對改善各部位及整體微循環障礙均具有較好療效。所述過渡金屬螯合的葉綠素衍生物還可通過在多個環節中的作用，綜合預防和改善整體及部分部位的微循環障礙。并且，所述過渡金屬螯合的葉綠素衍生物的毒副作用得到改善，適用人群廣泛且安全，可應用于治療兒童、老年人、孕婦和哺乳期婦女。此外，所述過渡金屬螯合的葉綠素衍生物的制備方法及應用于制備藥物時的工藝較為簡便，成本得到有效控制。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及過渡金屬螯合的葉綠素衍生物改善微循環障礙的用途，特別是過渡金屬螯合的葉綠素衍生物在制備用于治療和/或預防微循環障礙的藥物中的用途。

背景技術

隨著人們生活水平的提高、飲食結構的改善、生活方式的變化以及遺傳基因等因素的影響，微循環障礙的發病率呈明顯上升趨勢，患病率高、復發率高是微循環障礙疾病的主要特點。微循環是指微動脈與微靜脈之間毛細血管中的血液循環。它是心血管系統與組織細胞的直接接觸部分。微循環的基本功能是進行新陳代謝及物質交換，是血液循環的重要組成部分。如果微循環功能出現障礙，將不能滿足組織細胞氧及營養代謝的需要，直接影響各器官的生理功能。此類病況被稱為微循環障礙。許多疾病的發生、發展與轉歸，均與微循環障礙密切相關，而微循環的狀況可直接影響疾病的治療。而且，微循環對各種致病因素，如物理的、化學的以及生物的刺激都十分敏感。在致病因素作用下，可能出現局部或全身性微循環的病理變化。

在改善微循環功能方面，中西醫作了很多研究，但未能顯著的改善微循環障礙，開發有切實療效的藥物仍然是目前研究的方向。中醫學認為微循環障礙是由于淤血和痰飲所造成，將其描述為血瘀證和痰飲證，主要以益氣養陰、活血化瘀的藥物治療為主。西醫主要以擴充血容量和運用血管活性藥物來改善因休克所導致的微循環障礙，但對于慢性以及輕度微循環障礙卻無確切療效。

目前常用的改善微循環障礙藥物主要是通過保護血管、抗凝血、溶栓去纖、抗血小板、擴張血管、降低血粘度和活血化瘀改善微循環障礙，包括：

血管保護藥物(如多貝斯、導升明(2,5-二羥基苯磺酸鈣)、遞法明)。該類藥物可以抑制毛細血管的高通透性、血液的高粘滯性和血小板的高凝聚性；抗凝血藥(如肝素、速碧林(低分子肝素鈣)、華法林)。該類藥物的主要功能是防治凝血因子的消耗，及時中止凝血過程，阻止阻塞微循環血流的微血栓繼續形成；溶栓去纖藥(如第一代溶栓劑鏈激酶(SK)和尿激酶(UK)、第二代溶栓劑組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、第三代溶栓劑以單鏈尿激酶型纖溶酶原激活劑(Scu-PA)和乙酰化纖溶酶原-鏈激酶激活劑復合物(APSAC))。該類藥物主要是通過溶解微血栓使血流再通；抗血小板藥主要有阿司匹林、雙嘧達莫(潘生丁)、噻氯匹啶等，該類藥物通過抑制血小板的粘附、聚集和釋放功能，從而防止血栓形成、延長已活化的血小板生存期；血管擴張藥主要有己酮可可堿、克林澳(馬來酸桂哌齊特)和胰激肽原酶。該類藥物通過擴張小血管和毛細血管，增加毛細血管血流量；降低血粘度藥物主要有低分子右旋糖酐、生理鹽水、706代血漿和葡萄糖液等，該類藥物通過稀釋血液和降脂恢復微循環障礙；活血化瘀藥物主要以中藥為主，如地奧心血康、復方丹參滴丸和步長腦心通。

但是，目前改善微循環障礙的藥物還存在諸多問題或缺點。首先，現有藥物的治療部位和功效較為單一。目前，臨床上使用的改善微循環障礙的藥物，無論是西藥還是中藥制劑，大多只能治療特定部位微循環障礙形成的癥狀，如腦部、心臟等器官的微循環障礙癥狀，不能綜合改善微循環障礙。一般情況下，微循環障礙在中早期無癥狀或癥狀不明顯，或者僅在局部部位的表征較為明顯，因此，容易形成“頭痛醫頭、腳痛醫腳”的應付式治療，只有針對整個機體微循環系統都有效的藥物，才是治療和預防微循環障礙的優先選擇。并且，即使僅針對特定部位的治療，現有藥物的療效也有待提高。進一步地，現有藥物不僅毒副作用明顯，容易引起胃部不適、惡心、胃灼熱、食欲下降、皮疹和引發出血等不良反應和副作用，而且使用人群受限，不適合或不建議兒童、老年人、孕婦、哺乳期婦女服用。此外，現有藥物往往價格高昂。