[發明專利]過渡金屬螯合的葉綠素衍生物改善肌肉微循環障礙的用途

在審

• 申請號: 201810085528.1
• 申請日: 2018-01-29
• 公開（公告）號: CN110101695A
• 公開（公告）日: 2019-08-09
• 發明（設計）人: 劉朝勝;王根才;周紅暉;吳瑜;羅京;付雯;劉敏;袁建新;徐發新;余明森
• 申請（專利權）人: 武漢聯合藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K31/409
• 分類號: A61K31/409;A61K33/34;A61K33/26;A61K33/30;A61K33/32;A61K33/24;A61P9/14;C07D487/22
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 劉元霞

1.過渡金屬螯合的葉綠素衍生物在制備用于治療和/或預防肌肉微循環障礙的藥物的用途。

2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述微循環障礙可以是高分子右旋糖酐導致的肌肉微循環障礙；例如，所述微循環障礙可以是急性微循環障礙或慢性微循環障礙；例如，所述微循環障礙可以是例如選自肌肉急性微循環障礙。

3.根據權利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述過渡金屬螯合的葉綠素衍生物可以為蠶砂提取物。

4.根據權利要求1-3任一項所述的用途，其特征在于，所述過渡金屬螯合的葉綠素衍生物可以包含過渡金屬螯合的葉綠酸堿金屬鹽、過渡金屬螯合的葉綠酸堿土金屬鹽中的一種或多種；其中，所述過渡金屬可以選自銅、鐵、鋅、錳、鈷、鎳、鉻等中的一種或多種；

優選地，所述過渡金屬螯合的葉綠酸堿金屬鹽可以選自鐵葉綠酸鈉、銅葉綠酸鈉、鋅葉綠酸鈉、錳葉綠酸鈉、鈷葉綠酸鈉、鎳葉綠酸鈉、鉻葉綠酸鈉、鐵葉綠酸鉀、銅葉綠酸鉀、鋅葉綠酸鉀、錳葉綠酸鉀、鈷葉綠酸鉀、鎳葉綠酸鉀、鉻葉綠酸鉀中的一種或多種；所述過渡金屬螯合的葉綠酸堿土金屬鹽可以選自鐵葉綠酸鈣、銅葉綠酸鈣、鋅葉綠酸鈣、錳葉綠酸鈣、鈷葉綠酸鈣、鎳葉綠酸鈣、鉻葉綠酸鈣、鐵葉綠酸鎂、銅葉綠酸鎂、鋅葉綠酸鎂、錳葉綠酸鎂、鈷葉綠酸鎂、鎳葉綠酸鎂、鉻葉綠酸鎂中的一種或多種；例如，所述過渡金屬螯合的葉綠素衍生物也可以選自所述過渡金屬螯合的葉綠酸堿金屬鹽、過渡金屬螯合的葉綠酸堿土金屬鹽中的一種或多種；優選地，所述過渡金屬螯合的葉綠素衍生物中，銅葉綠酸鈉的重量百分比含量為5％以上，例如10％以上，如15％以上、17％以上、19％以上、23％以上、28％以上、30％以上、35％以上或37％以上；并且，所述過渡金屬螯合的葉綠素衍生物中還可以包含其他葉綠素衍生物，其中所述其他葉綠素衍生物包含但不限于上述除銅葉綠酸鈉之外的過渡金屬螯合的葉綠酸堿金屬鹽，以及任選存在的額外的葉綠素衍生物；所述其他葉綠素衍生物的總重量百分比含量，以銅葉綠酸二鈉(C₃₄H₃₀O₅N₄CuNa₂)計，為15％以上，例如30％以上，如50％以上、55％以上、58％以上、60％以上、63％以上、65％以上或70％以上；例如，所述額外的葉綠素衍生物可以包括但不限于選自下列的衍生物：葉綠酸鈉、脫鎂葉綠素酸a、焦脫鎂葉綠酸a、二氫卟吩e6、二氫卟吩e4、二氫卟吩p6、二氫卟吩f、紫紅素-18、葉綠卟啉等。

5.一種用于治療和/或預防肌肉微循環障礙的藥物組合物，其特征在于，包含所述過渡金屬螯合的葉綠素衍生物，其中所述過渡金屬螯合的葉綠素衍生物具有權利要求3或4的定義。

6.根據權利要求1-4任一項所述的用途，其特征在于，所述過渡金屬螯合的葉綠素衍生物(如葉綠素提取物)的制備方法包括如下步驟：

(1)提取葉綠素；

(2)皂化；優選地，進一步用有機溶劑洗滌皂化液；

(3)銅化；

(4)堿化。

7.根據權利要求6所述的用途，其特征在于，在步驟(1)中，優選地，進一步對提取得到的提取物進行精制；優選，取含有葉綠素和/或其衍生物的各種生物材料(優選蠶砂)，用有機溶劑或有機溶劑與水的混合物提取，回收有機溶劑后得葉綠素；

優選地，有機溶劑可以為丙酮、乙醇、石油醚、正己烷、汽油(如120號汽油)、甲苯或其中兩種或多種的混合物；進一步優選地，有機溶劑為丙酮、乙醇或其混合物；

優選地，提取方法為回流、萃取、滲濾、微波或使用超微震動磨等；優選地，通過用去離子水洗滌或者通過用大孔吸附樹脂吸附進行精制。

8.根據權利要求6或7所述的用途，其特征在于，在步驟(2)中，優選將葉綠素用有機溶劑溶解，加入堿溶液使其皂化；其中，有機溶劑優選為汽油、丙酮或其混合物，汽油優選為120號汽油；堿溶液優選為NaOH水溶液或KOH水溶液，進一步優選地，調體系pH值為10-12，加熱，分離，得到葉綠酸鹽溶液；優選地，加熱使溶液保持微沸。