[發(fā)明專利]4-氯甲基苯甲酰氯的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810085139.9
• 申請日: 2018-01-29
• 公開（公告）號: CN108358776A
• 公開（公告）日: 2018-08-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉學(xué)峰;徐松;汪港;郭維成
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇佳麥化工有限公司
• 主分類號: C07C51/60
• 分類號: C07C51/60;C07C51/62;C07C63/70
• 代理公司: 南京理工大學(xué)專利中心 32203
• 代理人: 鄒偉紅

本發(fā)明公開了一種4?氯甲基苯甲酰氯的制備方法，其步驟為：（1）在催化劑過氧化二苯甲酰作用下，將4?甲基芐醇和氯氣發(fā)生氯代反應(yīng)，制備4?羥甲基三氯芐粗品的步驟；（2）將步驟（1）制備的4?羥甲基三氯芐粗品和水發(fā)生水解反應(yīng)的步驟；（3）將步驟（2）的水解產(chǎn)物和過量的草酰氯，在催化劑DMF作用下，發(fā)生?；磻?yīng)，制備目標(biāo)產(chǎn)物4?氯甲基苯甲酰氯的步驟。本發(fā)明所述工藝原材料易得，價格便宜；操作簡單；整個過程少有副反應(yīng)發(fā)生；能耗低；產(chǎn)品質(zhì)量高；產(chǎn)品成本低；三廢少，產(chǎn)品總收率在85~90%之間，純度99%以上。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種4-氯甲基苯甲酰氯的制備方法，屬于精細(xì)化工有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

4-氯甲基苯甲酰氯，無色液體，CAS：876-08-4，分子式為C₈H₆C_l2O，是一種重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料和材料中間體，結(jié)構(gòu)式如下所示：

近年來，由于4-氯甲基苯甲酰氯作為原料藥品越來越多的應(yīng)用于多個領(lǐng)域，這一結(jié)果促使市場對4-氯甲基苯甲酰氯的需求量逐年增大，從而使從業(yè)者看到了4-氯甲基苯甲酰氯的廣闊應(yīng)用前景，因此，對4-氯甲基苯甲酰氯的制備方法研究得到了越來越多的重視。

當(dāng)前，有關(guān)4-氯甲基苯甲酰氯的工業(yè)化制備研究鮮有報(bào)道，但歸納起來主要有以下合成路線：

(1)4-氯甲苯側(cè)鏈氯化生成4-氯一氯芐，然后在催化劑作用下與草酰氯反應(yīng)生成4-氯甲基苯甲酰氯。合成路線如下所示：

(2)4-甲基苯甲酸側(cè)鏈氯化生成4-氯甲基苯甲酸，然后在催化劑作用下與草酰氯反應(yīng)生成4-氯甲基苯甲酰氯，合成路線如下所示：

(3)4-羥甲基苯甲酸在催化劑作用下與草酰氯或氯化亞砜反應(yīng)合成4-氯甲基苯甲酰氯，合成路線如下所示：

除了以上常用的幾種制備方法之外，還有文獻(xiàn)報(bào)道以4-甲基苯甲酰氯通氯得產(chǎn)物。

由方法(1)的反應(yīng)機(jī)理可知，4-氯甲苯側(cè)鏈氯化很容易生成4-氯一氯芐、4-氯二氯芐和4-氯三氯芐，除此之外苯環(huán)上發(fā)生氯化的可能性也很大，即容易生成二氯或者多氯副產(chǎn)物。方法(2)的氯化反應(yīng)機(jī)理與方法(1)有些類似，對應(yīng)的二氯芐、三氯芐以及二氯和多氯副產(chǎn)物都可能會出現(xiàn)，這就導(dǎo)致上述制備方法存在以下弊端，第一，收率低；第二，副產(chǎn)物多，且有些副產(chǎn)物與主產(chǎn)物沸點(diǎn)接近，很難分離，導(dǎo)致產(chǎn)物純度低，質(zhì)量不高；第三，分離能耗大；第四，成本高。至于方法(3)由于原料價格昂貴，且收率不高，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種原料價格低廉、反應(yīng)簡單、副反應(yīng)少、產(chǎn)品收率高、產(chǎn)品質(zhì)量好的4-氯甲基苯甲酰氯的制備方法。

本發(fā)明涉及的一種4-氯甲基苯甲酰氯的制備方法，包括以下步驟：

(1)氯代反應(yīng)。以4-甲基芐醇為原料，以過氧化二苯甲酰為催化劑、以三乙醇胺為防苯環(huán)氯化的抑制劑，加熱，通氯氣，產(chǎn)生的氯化氫氣體通過真空吸收進(jìn)入液堿緩沖罐或水槽，過氧化二苯甲酰分批加入，每小時加一次，三乙醇胺一次性加入。GC氣相色譜跟蹤，以4-羥甲基二氯芐的量≤0.05％為終點(diǎn)，停止通氯氣，反應(yīng)結(jié)束，降溫，所得氯化液4-羥甲基三氯芐粗品待用。氯代反應(yīng)路線如下所示：

(2)水解反應(yīng)。將上述氯化液升到一定溫度，緩慢滴加水，以4-羥甲基三氯芐的量≤0.05％，結(jié)束反應(yīng)，并降低溫度至室溫。盡管該反應(yīng)有不到5％的副產(chǎn)物4-羥甲基苯甲酸，但這也是合成目標(biāo)產(chǎn)物的原料。水解反應(yīng)如下所示：