[發明專利]葉綠素衍生物改善腸系膜微循環障礙的用途

有效

• 申請號: 201810085103.0
• 申請日: 2018-01-29
• 公開（公告）號: CN110090210B
• 公開（公告）日: 2022-01-14
• 發明（設計）人: 劉朝勝;吳瑜;羅京;付雯;劉敏;余明森;王根才;周紅暉;袁建新;徐發新
• 申請（專利權）人: 武漢聯合藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K31/409
• 分類號: A61K31/409;A61K31/555;A61P1/00;A61P1/14;A61P1/10;A61P1/12;A61P1/04;C07D487/22
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 劉元霞

1.葉綠素衍生物在制備用于治療和/或預防腸系膜微循環障礙的藥物的用途；

所述葉綠素衍生物中：鐵葉綠酸鈉的重量百分比含量為29.1％以上；所述葉綠素衍生物為蠶砂提取物；

其他葉綠素衍生物的總重量百分比含量，以鐵葉綠酸(b)計，為60％以上。

2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述腸系膜微循環障礙選自高分子右旋糖酐導致的腸系膜微循環障礙。

3.根據權利要求2所述的用途，其特征在于，所述微循環障礙選自急性微循環障礙或慢性微循環障礙。

4.根據權利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述葉綠素衍生物中，鐵葉綠酸鈉的重量百分比含量為30％以上。

5.根據權利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述葉綠素衍生物中，鐵葉綠酸鈉的重量百分比含量為35％以上。

6.根據權利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述葉綠素衍生物中，鐵葉綠酸鈉的重量百分比含量為37％以上。

7.根據權利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述其他葉綠素衍生物包含除鐵葉綠酸鈉之外的過渡金屬螯合的葉綠酸堿金屬鹽，以及任選存在的額外的葉綠素衍生物。

8.根據權利要求7所述的用途，其特征在于，所述額外的葉綠素衍生物選自下列的衍生物：葉綠酸鈉、鐵葉綠酸b、脫鎂葉綠素酸a、焦脫鎂葉綠酸a、二氫卟吩e6、二氫卟吩e4、二氫卟吩p6、二氫卟吩f、紫紅素-18、葉綠卟啉。

9.根據權利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述其他葉綠素衍生物的總重量百分比含量，以鐵葉綠酸(b)計，為63％以上。

10.根據權利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述其他葉綠素衍生物的總重量百分比含量，以鐵葉綠酸(b)計，為65％以上。

11.根據權利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述其他葉綠素衍生物的總重量百分比含量，以鐵葉綠酸(b)計，為或70％以上。

12.根據權利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述葉綠素衍生物的制備方法包括如下步驟：

(1)提取葉綠素，進一步對提取得到的提取物進行精制；(2)皂化，進一步用有機溶劑洗滌皂化液；(3)鐵化：調節皂化液的pH值至2-4，析出沉淀，加入有機溶劑或有機溶劑與水的混合物使其溶解，再加入亞鐵鹽，加熱至溶液呈深綠色為止，回收有機溶劑后得鐵代產物；和(4)堿化：取鐵代產物用去離子水洗至無游離鐵離子，加入有機溶劑使其溶解，再加入堿進行堿化。

13.根據權利要求12所述的用途，其特征在于，在步驟(1)中，取蠶砂，用有機溶劑或有機溶劑與水的混合物提取，回收有機溶劑后得葉綠素；有機溶劑為丙酮、乙醇或其混合物；提取方法為回流、萃取、滲濾、微波或使用超微震動磨；

通過用去離子水洗滌或者通過用大孔吸附樹脂吸附進行精制。

14.根據權利要求12所述的用途，其特征在于，在步驟(2)中，將葉綠素用有機溶劑溶解，加入堿溶液使其皂化；其中，有機溶劑為汽油、丙酮或其混合物；堿溶液為NaOH水溶液或KOH水溶液，堿溶液的濃度為25-35％。

15.根據權利要求12所述的用途，其特征在于，在步驟(3)中，有機溶劑為丙酮、乙醇或其混合物；亞鐵鹽為硫酸亞鐵、氯化亞鐵或其混合物。

16.根據權利要求12所述的用途，其特征在于，在步驟(4)中，有機溶劑為丙酮、乙醇或其混合物；所述堿是NaOH水溶液或NaOH乙醇溶液。