[發明專利]一種含溴的1,3-異喹啉二酮衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 201810084382.9
• 申請日: 2018-01-29
• 公開（公告）號: CN108017582B
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: 霍聰德;黃松海;趙仕君;王亞軍
• 申請（專利權）人: 西北師范大學
• 主分類號: C07D217/24
• 分類號: C07D217/24
• 代理公司: 蘭州智和專利代理事務所(普通合伙) 62201
• 代理人: 張英荷

本發明提供了一種含溴的1,3?異喹啉二酮衍生物的合成方法，是在有機溶劑中，以N?烴基?N?異丙烯基苯甲酰胺和四溴化碳為原料，在自由基引發劑引發進行加成反應，待反應完全后減壓蒸餾除去溶劑，柱層析分離，即得目標產物。本發明反應所需試劑價格低廉，環境污染小，生產成本低，反應步驟簡短，條件溫和，后處理簡單，能有效降低工業化生產成本，適用于工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種含溴的1,3-異喹啉二酮衍生物的合成方法，屬于化學合成技術領域。

背景技術

1,3-異喹啉二酮類化合物廣泛存在于生物堿、天然產物和藥物中，是一種常用醫藥農藥的中間體；具有鎮痛、抗腫瘤等效果，還可用于HIV-1整合酶抑制劑之中。將溴引入到1,3-異喹啉二酮類化合物中，一方面可能增強或為其提供新的生理活性；另一方面也為1,3-異喹啉二酮骨架的進一步修飾與轉化提供了多種可能性。上述含溴的1,3-異喹啉二酮類化合物的結構式如下：

其中，R₁為氫、烴基、鹵素、烷氧基、三氟甲基、硝基、酯基、氰基或芳香基；R₂為烴基或芳香基。

國內外文獻報道的合成1,3-異喹啉二酮衍生物的方法很多，主要有以下幾種：（1）活化烯烴的非金屬芳基氟甲基化。（Wangqing Kong.； Maria Casimiro.；NoeliaFuentes.；Estibaliz Merino and Cristina Nevado.Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52,13086 –13090）（2）不含金屬的α,β-不飽和酰亞胺三氟甲基化。(Lei Li, Min Deng,Sheng-CaiZheng, Ya-Ping Xiong, Bin Tan and Xin-Yuan Liu.Org.Lett. 2014, 16,504?507.)(3) 可見光誘導下的α,β-不飽和酰亞胺三氟甲基化。(LeweiZheng, Chao Yang,ZhaoZhongXu, FeiGao, and Wujiong XiaJ. Org. Chem. 2015, 80, 5730?5736.)（4）通過可見光照射下烯烴的環化合成全氟異喹啉。(Shi Tang, You-Lin Deng,JieLi,Wen-XinWang,Guo-Liang Ding,Ming-Wei Wang, Zhu-Ping Xiao,Ying-Chun Wang and Rui-Long Sheng.J. Org. Chem. 2015, 80, 12599?12605.)(5)自由基介導的苯甲酰胺對全氟或氰化的異喹啉發散成環。(You-Lin Deng,ShiTang,Guo-Liang Ding,Ming-Wei Wang,JieLi,Zeng-Zeng Li, Li Yuan and Rui-Long Sheng.Org. Biomol. Chem., 2016, 14,9348–9353.)(6) 鈀催化的自由基級聯二氟烷基化/環化二氟溴乙酸乙酯與丙烯酰胺。(Xiao-Feng Xia, Su-Li Zhu,Yuan Li and Haijun Wang.RSC Adv., 2016, 6, 51703–51709.)(7)利用甲基丙烯酰基苯甲酰胺和芐醇和苯基亞磺酸鈉制備1,3-異喹啉二酮衍生物。(Qiujie Tang , Ping Xie , Jin Wang , Jiajun Lin , ChunlaiFeng, Charles U.Pittman Jr,Aihua Zhou.Tetrahedron 2017,73 ,5436-5443)（8）取代n-烯基苯酰胺的級聯烷基化反應。(Ping Qian, Bingnan Du, Wei Jiao，Haibo Mei, Jianlin Han and YiPan.Beilstein J. Org. Chem. 2016,12, 301–308.)（9）氧化脫羰偶聯脂肪醛與甲基丙烯酰胺制備1,3-異喹啉二酮衍生物。(ChangduoPan,Chaoyue Chen and Jin-Tao Yu.Org.Biomol. Chem., 2017,15, 1096)。以上1,3-異喹啉二酮衍生物的合成方法中，有一些方法使用了昂貴的金屬催化劑和光催化劑，一方面增加了成本，另一方面還對環境造成很大的負面影響。這些缺點使得以上合成方法應用推廣到工業生產中受到了阻礙。