[發明專利]一種從銀杏葉提取物層析廢液中制備莽草酸提取物的方法

在審

• 申請號: 201810084100.5
• 申請日: 2018-01-29
• 公開（公告）號: CN108191639A
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發明（設計）人: 瞿海斌;龔行楚;陳安;陳莉;許海軍;舒志恒;楊韜煒
• 申請（專利權）人: 萬邦德制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07C51/42
• 分類號: C07C51/42;C07C51/47;C07C62/32
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

本發明涉及一種從銀杏葉提取物層析廢液中制備莽草酸提取物的方法，具體包括以下步驟：1)以層析技術制備銀杏提取物時產生的廢液為原料制備莽草酸提取物，廢液包括層析過程的層析流穿液或洗滌液；2)銀杏提取物層析廢液再經層析柱富集純化，加洗滌液洗雜，用洗脫液洗脫莽草酸，收集洗脫液，濃縮，得到莽草酸質量分數為35％以上的莽草酸提取物。

技術領域

本發明涉及一種從銀杏葉提取物層析廢液中制備莽草酸提取物的方法。

背景技術

莽草酸是一種小分子有機酸，在自然界中存在廣泛，具有抗炎、鎮痛作用，同時能通過影響花生四烯酸代謝，抑制血小板聚集，靜脈血栓及腦血栓形成。1997年人們首次利用莽草酸與磷酸奧司他韋(商品名：達菲)的相似性合成達菲，由于莽草酸的三個手性中心的六元脂環骨架與達菲的骨架非常相似，所以它是合成達菲的絕好原料。

莽草酸常從中藥八角茴香中提取，然而由于八角茴香在世界范圍內分部極少且生產周期長，加之提取工藝繁瑣復雜、成本高，嚴重限制了莽草酸的產量和利用率。也有報道將銀杏葉作為替代原料，但考慮到銀杏葉中還含有大量黃酮和內酯類的活性成分，若單純用于提取莽草酸則并不經濟。

2015版《中國藥典》規定銀杏葉提取物是銀杏葉提取液經大孔吸附樹脂柱層析，依次用水及乙醇水溶液進行洗滌和洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥制得。該工藝中層析流穿液或洗滌液一般都作為廢液處理。由于工業常用大孔樹脂對銀杏葉提取液中的莽草酸吸附能力較弱，所以莽草酸損失于上述層析工藝的廢液中。如果能從銀杏葉提取物層析廢液中回收莽草酸，一方面能減少廢水中總有機碳含量，降低廢水處理難度；另一方面也能更充分地利用銀杏葉資源，產生更多有價值的產品。

銀杏葉提取物層析廢液中莽草酸純度一般低于1％。目前對莽草酸的富集純化方法包括溶劑萃取法、硅膠柱層析法和陰離子交換樹脂吸附法。由于莽草酸在水中溶解度大，溶劑萃取法往往存在分離效率低的問題。硅膠柱層析法則有吸附劑成本高，難以規模化等弊端。陳英等人報道可以采用陰離子交換樹脂為材料純化馬尾松松針提取液中的莽草酸，雖然分離效率很高，所得莽草酸純度也較高，但該過程需要稀堿液洗脫，需要銀杏葉提取物車間新增溶劑種類，而且生產周期也較長，不適合銀杏葉提取車間。

相比之下，如果能采用大孔吸附樹脂或活性炭等材料實現物理吸附，不僅處理量可能更大，吸附劑價格低廉，而且可以考慮采用乙醇水溶液進行洗脫。采用乙醇水溶液進行洗脫意味著銀杏葉提取物生產車間無需新增溶劑類型即可回收莽草酸，所以非常適合在工業中推廣使用。本發明提供了從銀杏葉提取物層析廢液中制備莽草酸提取物的一個新方法，預期具有良好經濟效益、社會效益和環境效益。

本發明經過研究，提出一種從銀杏葉提取物層析廢液中提取莽草酸提取物的方法，該方法樣品處理量大，操作簡單，適用于工業化生產，實現了對銀杏葉提取物層析廢液的充分利用。洗脫液為乙醇水體系，不僅綠色安全，而且對于銀杏葉提取物生產車間來說無需新增溶劑種類非常適合在工業中推廣使用。預期具有良好經濟效益、社會效益和環境效益。

發明內容

本發明的目的在于提供一種從銀杏葉提取物層析廢液中制備莽草酸提取物的方法。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：

取經大孔樹脂柱層析制備銀杏提取物時產生的廢液；將廢液以0.5-2.0BV/h流速通過層析柱；用1.0-4.0BV的洗滌溶劑以0.5-5.0BV/h的流速洗滌層析柱；用2.0-6.0BV的洗脫溶劑以0.5-2.0BV/h的流速進行洗脫；收集洗脫液，濃縮干燥。

其中，所述銀杏葉提取物的層析廢液是指以銀杏葉提取液經大孔樹脂柱層析制備銀杏葉提取物時產生的廢液，具體為層析流穿液或洗滌液中的一種或者兩種的組合。

其中，所述的層析柱中裝填的吸附劑為大孔吸附樹脂或活性炭，具體為ADS21型大孔樹脂、NK109型大孔樹脂、活性炭中的一種或者幾種的組合。