[發明專利]沒食子酸在制備減少β-淀粉樣蛋白聚合物的面積或數目的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201810079641.9
• 申請日: 2018-01-26
• 公開（公告）號: CN108392476A
• 公開（公告）日: 2018-08-14
• 發明（設計）人: 侯圣陶;余梅;陳敘偉;馬佺;寧澄清;鄭立楓
• 申請（專利權）人: 南方科技大學
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;A61P25/28
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 生啟

本發明涉及一種沒食子酸在制備減少β?淀粉樣蛋白聚合物的面積或數目的藥物中的應用，β?淀粉樣蛋白聚合物包括Aβ_1?42寡聚體、Aβ_1?42原纖維及Aβ_1?42纖維聚集物中的至少一種。研究表明，沒食子酸能夠有效地抑制Aβ_1?42單體聚合、Aβ_1?42寡聚體聚集及Aβ_1?42原纖維聚集，還能夠有效地破壞或改變Aβ_1?42單體、Aβ_1?42寡聚體、Aβ_1?42原纖維及Aβ_1?42纖維聚集物的結構，從而減少β?淀粉樣蛋白聚合物的面積和數目，降低由Aβ_1?42寡聚體引起的神經元的毒性，顯著減少大腦皮層及海馬腦區淀粉樣蛋白斑塊的面積及數目，有效地改善阿爾茲海默癥個體的認知功能損傷及突觸可塑性損傷。

技術領域

本發明涉及藥物領域，特別是涉及一種沒食子酸在制備減少β-淀粉樣蛋白聚合物的面積或數目的藥物中的應用。

背景技術

AD(Alzheimer’s disease，阿爾茲海默癥)，是一種常見的神經退行性疾病。 AD的主要癥狀為記憶障礙、失語、失用、失認、執行功能障礙及人格和行為改變等，給家庭和社會都造成了巨大的經濟損失。據統計截止2010年世界上約有3600萬老年癡呆患者，預計到2050年將增加到1.15億。

導致AD發病的原因非常復雜，包括了生理和心理等多方面的因素。早期的研究顯示AD患者腦內異常的淀粉樣蛋白斑塊沉積是引起AD的主要原因之一。近年來的研究表明Aβ(β-淀粉樣蛋白)寡聚體是造成神經元損傷的主要成分，Aβ先由單體聚合成寡聚體，再聚集成原纖維蛋白，最后形成淀粉樣蛋白斑塊，俗稱“老年斑”，而Aβ單體、寡聚體、原纖維及原纖維聚集物均在AD 癥狀發展之前就已經形成，因此尋找可以抑制Aβ聚合并改造原纖維結構的藥物對預防和治療AD具有非常重要的臨床意義。

其中，Aβ_1-42由42～43個氨基酸組成的蛋白質片斷，是Aβ的一種亞型，神經毒性較強，疏水性較強，更容易聚集，在AD的早期病理階段就大量積累，在淀粉樣斑塊的成核過程中發揮重要作用。尤其是寡聚體狀態的Aβ_1-42是AD 等神經疾病中引起神經毒性的主要成分。因此非常迫切需要獲得能夠有效地由減少Aβ_1-42聚合或聚集引起的淀粉樣蛋白斑塊沉積的藥物。

發明內容

研究發現，沒食子酸能夠有效地減少由Aβ_1-42聚合或聚集引起的β-淀粉樣蛋白斑塊沉積。在進行規范、科學、嚴謹的試驗與藥理學實驗后，提供一種沒食子酸在制備減少β-淀粉樣蛋白聚合物的面積或數目的藥物中的應用。

沒食子酸、沒食子酸的藥可用鹽、沒食子酸的溶劑化物或沒食子酸衍生物在制備減少β-淀粉樣蛋白聚合物的面積或數目的藥物中的應用，所述淀粉樣蛋白聚合物包括Aβ_1-42寡聚體、Aβ_1-42原纖維及Aβ_1-42纖維聚集物中的至少一種。

經研究表明，沒食子酸能夠有效地抑制Aβ_1-42單體聚合、Aβ_1-42寡聚體聚集及Aβ_1-42原纖維聚集，還能夠有效地改變或破壞Aβ_1-42單體、Aβ_1-42原纖維、 Aβ_1-42寡聚體及Aβ_1-42纖維聚集物的結構，從而減少β-淀粉樣蛋白聚合物的面積和數目，降低由Aβ_1-42寡聚體引起的神經元的毒性，顯著減少大腦皮層及海馬腦區的淀粉樣蛋白斑塊的面積及數目，有效地改善阿爾茲海默癥個體的認知功能損傷及突觸可塑性損傷。

在其中一個實施例中，所述Aβ_1-42寡聚體由Aβ_1-42單體聚合形成。