[發明專利]一種高純度鄰芐基苯胺的制備方法

有效

• 申請號: 201810079466.3
• 申請日: 2018-01-26
• 公開（公告）號: CN108101790B
• 公開（公告）日: 2021-01-19
• 發明（設計）人: 李偉;殷爽;張健
• 申請（專利權）人: 重慶安格龍翔制藥有限公司
• 主分類號: C07C209/62
• 分類號: C07C209/62;C07C211/45
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 李佳

本發明提供了一種高純度鄰芐基苯胺的制備方法，屬于藥物合成領域。該方法包括：以2?氨基二苯甲酮為起始原料，在高沸點溶劑及干燥劑的作用下，與水合肼進行回流反應生成腙化合物；腙化合物再在堿的存在下進行脫氮反應。該方法操作簡便，所得到的鄰芐基苯胺的收率高達90％以上，產品純度99.8％以上，適合規模化工業生產。

技術領域

本發明涉及藥物合成領域，具體而言，涉及一種高純度鄰芐基苯胺的制備方法。

背景技術

鄰芐基苯胺，CAS號為28059-64-5，其結構式如下：

鄰芐基苯胺是鹽酸依匹斯汀的重要中間體，而鹽酸依匹斯汀作為第2代H1受體拮抗劑，在臨床上應用廣泛，用于治療過敏性鼻炎、濕疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢癥、皮炎等，因而研究鄰芐基苯胺的合成工藝有重要的意義。

目前，關于以2-氨基二苯甲酮為原料，水合肼還原制備鄰芐基苯胺的報道主要有：

方法一：文獻Journal of Organic Chemistry,79(12),5861-5868；2014報道了以2-氨基二苯甲酮為原料，甲醇作為溶劑，鋅粒和鹽酸提供氫源，經鈀碳氫化還原，過層析柱得到產品，其合成路線及主要實驗條件如下：

方法二：文獻Journal of the Chemical Society,292-295；1948報道了的以2-氨基二苯甲酮為原料，采用無水乙醇和鈉還原制得產品，其合成路線及主要實驗條件如下：

方法三：專利CN103012408公開了以2-氨基二苯甲酮為原料，采用三氟乙酸和三乙基硅烷還原制得產品，其合成路線及主要實驗條件如下：

方法四：專利CN103012408公開了以2-氨基二苯甲酮為原料，先用硼氫化鈉還原成醇，醇經三氟乙酸和三乙基硅烷還原制得產品，其合成路線及主要實驗條件如下：

另外，方法六：專利CN 1301960C公開了采用另外的合成方法制備的鄰芐基苯胺產品純度98.4％～98.9％。

以上合成方法的合成條件、收率、純度、優缺點見下表：

備注：---代表文獻上未有該項數據

通過上述分析可知，現有方法中生產出的鄰芐基苯胺純度普遍偏低，不利于原料藥鹽酸依匹斯汀的質量穩定。

發明內容

本發明的目的在于提供一種高純度鄰芐基苯胺的制備方法，該方法所得到的鄰芐基苯胺的收率高達90％以上，產品純度99.8％以上，適合規模化工業生產。

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：

一種高純度鄰芐基苯胺的制備方法，其包括：

以2-氨基二苯甲酮為起始原料，在高沸點溶劑及干燥劑的作用下，與水合肼進行回流反應生成如式I所示的腙化合物；

腙化合物再在堿的存在下進行脫氮反應。

其技術路線如下所示：

進一步地，在本發明較佳的實施例中，高沸點溶劑選自乙二醇、乙二醇單甲醚、一縮二乙二醇和二縮三乙二醇中的至少一種。

進一步地，在本發明較佳的實施例中，干燥劑選自無水硫酸鎂、無水硫酸鈉、無水氯化鈣、分子篩和硅膠中的至少一種。