[發(fā)明專利]灰樹花多糖F2在制備治療高脂血癥藥物、預防或延緩動脈粥樣硬化藥物中的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810079130.7
• 申請日: 2018-01-26
• 公開（公告）號: CN108159069A
• 公開（公告）日: 2018-06-15
• 發(fā)明（設計）人: 吳清平;丁銀潤;謝意珍;白麗娟;肖春
• 申請（專利權）人: 廣東省微生物研究所（廣東省微生物分析檢測中心）;廣東粵微食用菌技術有限公司
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61P3/06;A61P9/10
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 胡素麗;劉明星

本發(fā)明公開了一種灰樹花多糖F2在制備治療高脂血癥藥物、預防或延緩動脈粥樣硬化藥物中的應用。本發(fā)明將灰樹花多糖F2灌胃給高脂血癥大鼠，發(fā)現(xiàn)灰樹花多糖F2能夠極顯著地降低高脂血癥大鼠血清TC、TG和LDL?C含量；基于蛋白質(zhì)組學研究還發(fā)現(xiàn)，灰樹花多糖F2還通過上調(diào)抗氧化酶SOD1、Prdx?1和HPX的蛋白表達量和下調(diào)HSP60和CPPED1的蛋白表達量而預防和延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。因此，灰樹花多糖F2對高脂血癥和動脈粥樣硬化具有較好的預防和輔助治療的作用。為開發(fā)治療高脂血癥和動脈粥樣硬化的新藥打下基礎，積極推動降血脂及預防和延緩動脈粥樣硬化天然藥物活性成分的研究開發(fā)。

技術領域：

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領域，具體涉及一種灰樹花多糖F2在制備治療高脂血癥藥物、預防或延緩動脈粥樣硬化藥物中的應用。

背景技術：

高脂血癥是一種常見和多發(fā)的代謝性疾病，由于脂類物質(zhì)代謝異常使血清中的一種或幾種脂質(zhì)含量高于正常值，常表現(xiàn)為總膽固醇(TC)異常升高的高膽固醇血癥、甘油三酯(TG)異常升高的高甘油三酯血癥、或TC和TG都異常升高的混合型高脂血癥。高脂血癥是導致人類腦卒中、心肌梗死等致殘、致死性動脈粥樣硬化疾病發(fā)生的重要危險因素之一，據(jù)估計，我國目前中老年人群血脂異常患病人群已達1億6千萬。研究顯示，膽固醇每下降1％，心血管疾病發(fā)病率下降2至3％，因此，降低血脂尤其是膽固醇水平一直被認為是預防或延緩心腦血管疾病進展的一個重要途徑。

近年來在心血管疾病、肝臟疾病等研究中的應用越來越廣，許多疾病的原發(fā)過程和多數(shù)藥物靶標均發(fā)生在蛋白質(zhì)水平，在降血脂藥物的研究中也漸漸流行。然而幾乎很少有研究評價灰樹花粗多糖的蛋白組學降血脂效果報道，目前缺乏生物系統(tǒng)水平的灰樹花多糖藥理基礎研究，限制了天然食品新藥的開發(fā)。蛋白質(zhì)組是基因組所表達產(chǎn)生的所有相應蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)組學是研究機體組織細胞中全部蛋白質(zhì)的科學，是運用2-DE和質(zhì)譜技術對組織中蛋白質(zhì)進行大規(guī)模平行分離分析，比較樣品處理前后組織中蛋白質(zhì)表達譜的改變，選出樣品影響表達的標志物并研究其作用機制。因此，2-DE技術是目前蛋白質(zhì)組學研究的主流技術之一。Choi等利用2-DE技術檢測辣椒堿對肥胖大鼠肝臟蛋白質(zhì)的差異表達情況。應用考染或銀染可視化分離蛋白點，運用計算機軟件比較分析凝膠上的蛋白點，選出認為有意義的蛋白點，通過MALDI-TOF-MS進行鑒定。為了證實灰樹花調(diào)控大鼠肝臟蛋白質(zhì)的差異表達，我們采用了蛋白質(zhì)組學中的雙向聚丙稀酰胺凝膠電泳(two-dimensionalpolyacrylamide gel electrophoresis，2-DE)結(jié)合基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜(Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time of Flight MassSpectrometry，MALDI-TOF-MS)技術全面檢測了灰樹花對高脂血癥大鼠肝臟蛋白質(zhì)的差異表達情況。因此，本申請基于蛋白質(zhì)組學水平評價了灰樹花多糖F2的降血脂功能效果。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術中的缺陷，提供一種灰樹花多糖F2在制備治療高脂血癥藥物、預防或延緩動脈粥樣硬化藥物中的應用。

本發(fā)明的第一個目的是提供灰樹花多糖F2在制備治療高脂血癥藥物中的應用。

所述的治療高脂血癥藥物優(yōu)選為治療高膽固醇血癥藥物或治療高甘油三酯血癥藥物。

所述的治療高膽固醇血癥藥物優(yōu)選為具有抑制HMGCR、ACAT2、apoB的mRNA表達水平和下調(diào)HMGCR2的蛋白質(zhì)表達量的治療高膽固醇血癥藥物。

所述的治療高甘油三酯血癥藥物優(yōu)選為具有抑制ACC1和FAS的mRNA表達水平的治療高甘油三酯血癥藥物。

本發(fā)明的第二個目的是提供一種治療高脂血癥藥物，其含有有效量的灰樹花多糖F2作為活性成分。

本發(fā)明的第三個目的是提供灰樹花多糖F2在制備預防或延緩動脈粥樣硬化藥物中的應用。