[發明專利]人POT1蛋白在白血病診斷中的用途

有效

• 申請號: 201810076816.0
• 申請日: 2018-01-26
• 公開（公告）號: CN108490184B
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發明（設計）人: 唐亞林;王立霞;楊鳳敏
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;G01N33/68
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 趙天月

本發明涉及化合物在制備藥物中的用途，該化合物用于抗腫瘤，該藥物用于改變生物樣品中POT1蛋白含量。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體地，本發明涉及化合物在制備藥物中的用途，更具體地，本發明涉及化合物在制備藥物中的用途、藥物組合物在制備藥物中的用途、試劑在制備試劑盒中的用途以及篩選藥物的方法。

背景技術

白血病是造血系統的惡性腫瘤，又叫“血癌”，在兒科惡性腫瘤的發病率中居第一位，它的死亡率在導致兒童及35歲以下成年人死亡的惡性腫瘤中排首位，是威脅兒童和青壯年生命健康最常見的惡性腫瘤。目前我國白血病的發病率，在各種腫瘤發病率中位居6-8位。白血病的病源是由于細胞內DNA的變異形成的骨髓中造血組織的不正常工作。骨髓中的干細胞每天可以制造約540萬個/1立方毫米的紅血球和7400個/1立方毫米白血球，而白血病病人過分生產白血球且多數的白細胞是不成熟的，為幼稚細胞，其存活期比正常情況下長。盡管這種白細胞數量很大，然而卻不能像正常白細胞那樣抗感染。體內這種白細胞的增多，會直接影響一些重要器官的功能，影響正常健康血細胞的產量。由于腫瘤細胞惡性增生，抑制紅細胞和血小板止血的產生，甚至沒有足夠的正常白細胞抗感染，很容易受擦傷、出血、感染。而且過多的白細胞也妨害骨髓的其他工作，這使得骨髓生產其它血細胞的功能降低。白血病可以擴散到淋巴結、脾、肝、中樞神經系統和其它器官，產生不同癥狀。這些癥狀，主要跟骨髓內造血功能的破壞有關，如持續發燒，感染經久不愈，貧血，點狀出血等；還有血癌細胞穿滲組織引起的癥狀，如淋巴結腫大，骨痛或關節痛，牙齦腫脹，肝脾腫大等。因此，研究開發白血病風險預警的方法很有必要，以便及早發現并介入治療。

然而，目前還沒有一種方便高效的白血病風險預警的手段，大大阻礙了白血病的早期發現及介入治療。

發明內容

本申請是基于發明人對以下事實和問題的發現和認識作出的：

白血病的診斷非常困難，一般需要結合臨床表現、體格檢查和實驗室化驗三方面綜合判斷才能最終確診。白細胞計數雖可以在一定程度上反映骨髓造血功能異常的風險，但單單此項檢查遠遠不能達到確診的需要。通常而言，要確診白血病，外周血檢和骨髓穿刺取樣檢測都是必須的。但是，由于骨髓穿刺并不易為常人所接受，因此目前臨床無法提供一種白血病風險預警的手段，大大阻礙了白血病的早期發現及介入治療，當病人察覺到時，往往已經進入了白血病發病的中后期。基于上述問題，發明人發現，將受試者生物樣品與一些抗腫瘤藥物接觸后，生物樣品中端粒保護蛋白(POT1蛋白)的含量會發生變化，而且該變化與白血病的診斷有密切的關系，這為非侵入性體外診斷白血病提供了一條簡便高效的途徑。

為此，在本發明的第一方面，本發明提出了化合物在制備藥物中的用途。根據本發明的實施例，所述化合物用于抗腫瘤，所述藥物用于改變生物樣品中POT1蛋白含量。

根據本發明的實施例，上述用途還可進一步包括如下附加技術特征至少之一：

根據本發明的實施例，所述化合物為式1所示化合物或式1所示化合物的立體異構體、幾何異構體、互變異構體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產物、藥學上可接受的鹽或前藥，

其中：

m為0、1、2、3、4、5或6；

n為0、1、2、3或4；

X和Y分別獨立地為C或N；

A環存在時，A環為3-12個原子組成的碳環、5-12個原子組成的雜環、苯環或5-12個原子組成的雜芳環；