[發(fā)明專利]一種人急性B淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810074129.5
• 申請日: 2018-01-25
• 公開（公告）號: CN108251374A
• 公開（公告）日: 2018-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 顧玲;朱易萍;張鴿;楊榮;張研樂;孫舒雯
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)華西第二醫(yī)院
• 主分類號: C12N5/09
• 分類號: C12N5/09;C12Q1/02;A01K67/027
• 代理公司: 成都天嘉專利事務(wù)所(普通合伙) 51211
• 代理人: 史姣姣

本發(fā)明提供一種人急性B淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株HXEX?ALL1，于2017年10月25日保存于中國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏編號為CCTCC NO：C2017232。該細(xì)胞株為原代建株的人急性B淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株，是具高致瘤性的人急性B淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株。該細(xì)胞株為復(fù)發(fā)難治人急性淋巴細(xì)胞白血病的研究和生物醫(yī)藥研發(fā)提供新的細(xì)胞模型，可用于建立人源化急性淋巴細(xì)胞白血病動物模型、急性淋巴細(xì)胞白血病發(fā)生機(jī)制及復(fù)發(fā)難治機(jī)制研究平臺、急性淋巴細(xì)胞白血病新藥研發(fā)和篩選平臺和急性淋巴細(xì)胞白血病免疫學(xué)及微生物學(xué)研究平臺等。在探索人急性淋巴細(xì)胞白血病發(fā)病機(jī)制、復(fù)發(fā)難治機(jī)制和藥物研發(fā)應(yīng)用中有廣闊的前景和較大的實用價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于微生物動物細(xì)胞系領(lǐng)域，特別涉及一種人急性B淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

急性淋巴細(xì)胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）是一組源于B系或T系淋巴前體細(xì)胞或淋巴母細(xì)胞的惡性克隆性疾病，是兒童期最常見的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅兒童健康，甚至生命。近年來，兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)病呈上升趨勢。急性B淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）約占兒童ALL的85%。雖然，近50年，兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的預(yù)后取得了飛躍式的進(jìn)展，5年生存率從1960s的10%提高到90%，5年無事件生存率超過80%，但仍有10～20%的患者難治、復(fù)發(fā)，預(yù)后差，且5年后仍有患者因急性淋巴細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)或第二腫瘤而死亡，而白血病復(fù)發(fā)難治的機(jī)制尚不清楚。因此，難治復(fù)發(fā)白血病的治療是目前臨床關(guān)注的重點。

白血病細(xì)胞株在白血病的基礎(chǔ)和臨床研究中具有重要作用。源于患者的永生化白血病細(xì)胞株可以長期保存、穩(wěn)定增殖，供世界各國研究者使用，采用細(xì)胞株可進(jìn)行體外分子免疫、分子遺傳學(xué)研究并構(gòu)建動物模型進(jìn)行體內(nèi)研究，能深入探索白血病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的機(jī)制，輔助臨床早期診斷、治療并進(jìn)行藥物篩選，有重要的臨床和研究價值。目前，國際通用的白血病和淋巴瘤細(xì)胞株有637株，源自中國的僅4株。需要更多的能用于急性B淋巴細(xì)胞白血病相關(guān)研究的細(xì)胞株。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在為急性B淋巴細(xì)胞白血病的相關(guān)研究提供一種人急性B淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株HXEX-ALL1，于2017年10月25日保存于中國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏編號為：CCTCC NO：C2017232。

該細(xì)胞株為原代建株的人急性B淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株，該細(xì)胞株的原代細(xì)胞分離自一位急性B淋巴細(xì)胞白血病的6歲男性患兒（就診于四川大學(xué)華西第二醫(yī)院兒童血液腫瘤科），二次復(fù)發(fā)時的骨髓單個核細(xì)胞，體外接種后，通過條件培養(yǎng)，篩選擴(kuò)增得到，形態(tài)比較均一、懸浮生長，在體外穩(wěn)定無限傳代，與患者白血病細(xì)胞同一來源，具高致瘤性的人急性B淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株HXEX-ALL1。

該急性B淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株可用于建立人源化急性B淋巴細(xì)胞白血病動物模型。急性B淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株在篩選或評估治療急性B淋巴細(xì)胞白血病藥物中的應(yīng)用。在急性B淋巴細(xì)胞白血病發(fā)生機(jī)制研究中的應(yīng)用。復(fù)發(fā)難治急性淋巴細(xì)胞白血病發(fā)生機(jī)制研究中的應(yīng)用。在建立急性淋巴細(xì)胞白血病免疫學(xué)及微生物學(xué)研究平臺中的應(yīng)用。

該細(xì)胞株具有以下生物學(xué)特性：

經(jīng)STR檢測和細(xì)胞免疫表型分析，其結(jié)果如下表1和表2所示，通過表1和表2結(jié)果證實：HXEX-ALL1細(xì)胞與患者白血病細(xì)胞為同一來源，免疫分型為Pro-B。

表1