[發明專利]pH敏感、可自愈、可細胞黏附醫用水凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 201810071280.3
• 申請日: 2018-01-25
• 公開（公告）號: CN108530651A
• 公開（公告）日: 2018-09-14
• 發明（設計）人: 但衛華;白忠祥;但年華;陳一寧
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08L5/04;C08L29/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種pH敏感、可自愈、可細胞黏附醫用水凝膠主要由接枝有苯硼酸基團的海藻酸鈉與接枝有Ⅰ型膠原的聚乙烯醇制得，其關鍵性能指標如下：

外觀：暗黃色或灰色，凝膠狀物；

重金屬含量：≤10μg/g(m/m)；

平衡溶脹率：≤3g/g濕膠；

細胞毒性：細胞毒性反應不大于Ⅰ級；

無菌試驗：無菌；

致敏試驗：無遲發型超敏反應；

皮內反應試驗：原發性刺激指數PII＜0.4；

自愈時間：＜2min。

2.權利要求1所述的一種pH敏感、可自愈、可細胞黏附醫用水凝膠，特征在于，其制備方法包括如下步驟：

（1）3-氨基苯硼酸改性海藻酸鈉的制備：稱取一定質量的海藻酸鈉加入到反應釜中，再加pH為4.5~7.4的2-(N-嗎啡啉)乙磺酸（MES）緩沖液中，配成質量濃度為1%~3%的溶液，然后將一定質量比例的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（EDC）和N-羥基琥珀酰亞胺（NHS）溶于上述海藻酸鈉溶液中，25℃下活化反應40min，再加入一定質量比例的3-氨基苯硼酸，25℃下繼續攪拌反應12~24h，然后裝入截留分子量為3000~3500Da或8000~12000Da的透析袋中，用蒸餾水透析3-5天后，取截留液在壓力0~20Pa、溫度-100~-30℃條件下冷凍干燥48~72h，即制得3-氨基苯硼酸改性的海藻酸鈉；

（2）接枝有Ⅰ型膠原的聚乙烯醇的制備：稱取一定質量聚乙烯醇顆粒于反應釜中，加入一定質量的二甲亞砜溶液在75℃攪拌充分溶解，加入2%三乙胺，再將一定質量的丁二酸酐溶于二甲基亞砜中，緩慢滴加至聚乙烯醇溶液中，75℃下反應4.5h，反應完成后產物經20%NaOH的甲醇溶液、稀鹽酸、蒸餾水充分洗滌，真空干燥保存，得到羧基化聚乙烯醇；取一定質量羧基化聚乙烯醇完全溶于75℃熱水后冷卻到常溫，向其中加入一定質量的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（EDC）和N-羥基琥珀酰亞胺（NHS）活化反應40min，再向其中加入一定比例的Ⅰ型膠原溶液，25℃下反應8-12小時，即得接枝有Ⅰ型膠原聚乙烯醇溶液；

（3）pH敏感、可自愈、可細胞黏附醫用水凝膠的制備：取一定質量的3-氨基苯硼酸改性的海藻酸鈉溶于pH=7.4的磷酸鹽緩沖溶液（PBS）中配成質量濃度為0.5%~2%的溶液，然后取制備的接枝Ⅰ型膠原的聚乙烯醇溶液加入上述海藻酸鈉溶液，海藻酸鈉溶液與聚乙烯醇溶液體積比為1.0:0.2~1.0，攪拌均勻，迅速倒入模具，即得pH敏感、可自愈、可細胞黏附多功能醫用水凝膠。

3.根據權利要求2所述一種pH敏感、可自愈、可細胞黏附多功能醫用水凝膠及其制備方法，其特征在于，步驟（1）中所述的海藻酸鈉粘均分子量為1.2×105~3.0×105 g/moL，海藻酸鈉與EDC和NHS的投料質量比為1.0:0.8~3.0:0.2~1.0，海藻酸鈉與3-氨基苯硼酸的投料質量比為：1.0:0.5~1.5，3-氨基苯硼酸的接枝率為15%~35%。

4.根據權利要求2所述一種pH敏感、可自愈、可細胞黏附多功能醫用水凝膠及其制備方法，其特征在于，步驟（2）中所述的聚乙烯醇聚合度為1700，醇解度為99%，膠原提取自豬皮、牛皮或羊皮中；聚乙烯醇與EDC和NHS的投料質量比為1.0:0.8~1.5:0.2~1.0，聚乙烯醇與膠原投料質量比為1.0:0.05~0.2。