[發(fā)明專利]6-(2-二丙氨基乙酰氨基)喹唑啉類化合物及制備和應(yīng)用有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201810070315.1 | 申請(qǐng)日： | 2018-01-24 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN108033949B | 公開（公告）日： | 2019-11-29 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 許芬;饒國武;徐暄博;胡成海 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 浙江工業(yè)大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | C07D403/04 | 分類號(hào)： | C07D403/04;A61K31/55;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 33201 杭州天正專利事務(wù)所有限公司 | 代理人： | 黃美娟;俞慧<國際申請(qǐng)>=<國際公布>= |
| 地址： | 310014 浙*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 氨基 乙酰 喹唑啉類 化合物 制備 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明公開了一種6?(2?二丙氨基乙酰氨基)喹唑啉類化合物及制備和應(yīng)用。本發(fā)明提供的6?(2?二丙氨基乙酰氨基)喹唑啉類化合物對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株MCF?7、人肺癌細(xì)胞株A?549、人早幼粒白血病細(xì)胞株HL?60、人宮頸癌細(xì)胞株Siha均具有顯著的抑制活性，有望應(yīng)用于制備預(yù)防或治療人乳腺癌、人肺癌、人白血病、人宮頸癌的藥物中。本發(fā)明提供了該6?(2?二丙氨基乙酰氨基)喹唑啉類化合物的制備方法，該制備方法簡(jiǎn)單，易于操作，原料易得且生產(chǎn)成本較低，適于實(shí)用。
(一)技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種喹唑啉類化合物及其應(yīng)用，特別涉及一種6-(2-二丙氨基乙酰氨基)喹唑啉類化合物及其制備方法，以及所述化合物在制備預(yù)防或治療腫瘤疾病的藥物中的應(yīng)用。
(二)背景技術(shù)
喹唑啉類化合物具有許多較好的生物活性，在醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用，尤其一些特殊結(jié)構(gòu)的喹唑啉類衍生物具有明顯的抗病毒活性、抗菌活性、抗腫瘤活性等，喹唑啉類化合物作為抗腫瘤藥物已經(jīng)上市了一些品種。例如上市的用于治療肺癌的吉非替尼(Gefitinib)和厄洛替尼(Erlotinib)，以及用于治療乳腺癌的拉帕替尼(Lapatinib)，它們都屬于喹唑啉類化合物。新型的喹唑啉類化合物及其生物活性也常見文獻(xiàn)報(bào)道(參閱Y.-Y.Ke,H.-Y.Shiao,Y.C.Hsu,C.-Y.Chu,W.-C.Wang,Y.-C.Lee,W.-H.Lin,C.-H.Chen,J.T.A.Hsu,C.-W.Chang,C.-W.Lin,T.-K.Yeh,Y.-S.Chao,M.S.Coumar,H.-P.Hsieh,ChemMedChem 2013,8,136-148；A.Garofalo,A.Farce,S.Ravez,A.Lemoine,P.Six,P.Chavatte,L.Goossens,P.Depreux,J.Med.Chem.2012,55,1189-1204)。當(dāng)然多數(shù)喹唑啉類化合物并不具有抗腫瘤活性。
(三)發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有抗癌活性的新型喹唑啉類化合物—6-(2-二丙氨基乙酰氨基)喹唑啉類化合物及其制備方法和應(yīng)用，該類化合物在一定劑量下對(duì)人肺癌細(xì)胞株A-549、人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7、人早幼粒白血病細(xì)胞株HL-60或人宮頸癌細(xì)胞株Siha具有很好的抑制效果；且該類化合物制備方法簡(jiǎn)便，易于操作，原料易得，且生產(chǎn)成本較低，適于工業(yè)化應(yīng)用。
為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
第一方面，本發(fā)明提供了一種式(Ⅰ)所示的6-(2-二丙氨基乙酰氨基)喹唑啉類化合物，
第二方面，本發(fā)明提供一種式(Ⅰ)所示的6-(2-二丙氨基乙酰氨基)喹唑啉類化合物的制備方法，所述的方法為：(1)將式(Ⅱ)所示化合物與式(Ⅲ)所示化合物混合，在有機(jī)溶劑A中，于堿性催化劑B的作用下，25～120℃進(jìn)行反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)，展開劑為乙酸乙酯/石油醚＝1：3(v/v)，優(yōu)選40～100℃反應(yīng)0.5～12h)，反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液分離純化，制得式(Ⅳ)所示化合物；所述有機(jī)溶劑A選自下列之一：氯仿、甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺；所述的堿性催化劑B選自下列之一：吡啶、二乙胺、三乙胺、喹啉、N,N-二甲苯胺、4-二甲氨基吡啶、4-吡咯烷基吡啶或碳酸鈉(優(yōu)選吡啶、二乙胺、三乙胺、N,N-二甲苯胺或4-二甲氨基吡啶)；
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