[發明專利]硝基苯并[d]氮雜*基喹唑啉類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810070305.8
• 申請日: 2018-01-24
• 公開（公告）號: CN108329300B
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: 饒國武;應蕾;吳春麗;胡成海
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D403/04
• 分類號: C07D403/04;A61K31/517;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;俞慧

1.一種式(Ⅰ)所示的硝基苯并[d]氮雜基喹唑啉類化合物：

2.一種如權利要求1所述的式(Ⅰ)所示的硝基苯并[d]氮雜基喹唑啉類化合物的制備方法，其特征在于所述的方法為：

將式(Ⅱ)所示化合物與式(Ⅲ)所示化合物混合，在有機溶劑A中，于堿性催化劑的作用下，25～120℃進行反應，反應完全后，將反應液分離純化，制得式(Ⅰ)所示化合物；所述有機溶劑A選自下列之一：氯仿、甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺；所述的堿性催化劑選自下列之一：吡啶、二乙胺、三乙胺、喹啉、N,N-二甲苯胺、4-二甲氨基吡啶、4-吡咯烷基吡啶或碳酸鈉；

3.如權利要求2所述的方法，其特征在于：所述式(Ⅲ)所示化合物與式(Ⅱ)所示化合物、堿性催化劑的投料物質的量之比為1.0﹕0.8～1.2﹕1.0～8.0。

4.如權利要求2所述的方法，其特征在于：所述有機溶劑A的用量以式(Ⅲ)所示化合物的質量計為10～50mL/g。

5.如權利要求2所述的方法，其特征在于：所述堿性催化劑為吡啶、二乙胺、三乙胺、N,N-二甲苯胺或4-二甲氨基吡啶。

6.如權利要求2所述的方法，其特征在于：所述反應液分離純化的方法為：反應完全后，將反應液蒸除溶劑，取濃縮物用有機溶劑C將其溶解，獲得溶解液，然后向溶解液中加入濃縮物1.0～2.0倍重量的柱層析硅膠，混勻后，蒸除溶劑，干燥，獲得濃縮物與硅膠的混合物，將混合物裝柱，然后以體積比為1：0.1～10的石油醚與乙酸乙酯混合溶液為洗脫劑，收集含目標組分的流出液，減壓濃縮，干燥，獲得式(Ⅰ)所示的化合物；所述有機溶劑C為下列之一：乙醇、氯仿、四氫呋喃或乙酸乙酯。

7.如權利要求2所述的方法，其特征在于：所述反應的反應溫度為40～100℃，反應時間為0.5～12h。

8.如權利要求1所述的式(Ⅰ)所示的硝基苯并[d]氮雜基喹唑啉類化合物在制備預防或治療人乳腺癌藥物中的應用。

9.如權利要求8所述的應用，其特征在于所述藥物為具有抑制人乳腺癌細胞株MCF-7活性的藥物。