[發明專利]一種二丙酸阿氯米松中間體11-β羥基孕甾的合成方法

有效

• 申請號: 201810068164.6
• 申請日: 2018-01-24
• 公開（公告）號: CN108059647B
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發明（設計）人: 朱強;楊玉金
• 申請（專利權）人: 重慶華邦勝凱制藥有限公司
• 主分類號: C07J7/00
• 分類號: C07J7/00
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所(普通合伙) 11308
• 代理人: 黎昌莉

1.一種制備11-β羥基孕甾的方法，其特征在于，以式Ⅱ所示的化合物為原料，以N,N二甲基甲酰胺、丙酮、N,N二甲基乙酰胺的一種或多種為溶劑，在鋅粉、六水三氯化鉻與巰基乙酸作用下發生自由基反應生成11-β羥基孕甾，所述自由基反應的溫度為-50～50℃，所述反應的反應時間為0.5～5小時，所述式Ⅱ化合物與鋅粉的摩爾比為1:1.0～10.0，所述式Ⅱ化合物與巰基乙酸的摩爾比為1:1.0～10.0，所述式Ⅱ化合物與六水三氯化鉻的摩爾比為1:0.1～5.0，

反應式如下：

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述自由基反應的溫度為-10～10℃。

3.根據權利要求1～2任一項所述的方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)無氧條件下在溶劑中加入三氯化鉻、鋅粉、巰基乙酸和式Ⅱ化合物發生自由基反應，得溶液1；

2)將溶液1倒入冰水中，離心，沉淀用四氫呋喃溶清后過濾，得濾液；

3)濃縮濾液，加入乙酸乙酯和石油醚精制得產物11-β羥基孕甾。