[發明專利]miR-184在自然流產預警作用中的應用

在審

• 申請號: 201810068147.2
• 申請日: 2018-01-24
• 公開（公告）號: CN108048559A
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發明（設計）人: 金莉萍;張媛;周濟;張進平;李明清;周文潔
• 申請（專利權）人: 上海市第一婦嬰保健院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;A01K67/027
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 周春洪

本發明屬于醫藥技術領域，涉及miR?184在自然流產預警作用中的應用，具體涉及靜脈注射miR?184?3p agomir建立自然流產模型的方法和孕早期檢測孕婦外周血的miR?184用于評估自然流產風險。體外實驗顯示，早孕期母?胎界面miR?184高表達可通過相關分子機制導致自然流產的發生，并且反復自然流產患者的外周血中miR?184表達也升高；體內動物試驗顯示，靜脈注射miR?184?3p agomir使小鼠體內miR?184過表達后，小鼠胚胎吸收率增加，從而建立一種自然流動物模型。另外，與正常妊娠婦女相比，反復自然流產患者的外周血中miR184表達上升，提供了一種孕早期評估自然流產風險的方法。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體地說，是miR-184在自然流產預警作用中的應用。

背景技術

成功妊娠是一個極其復雜的生理過程，作為胚胎和母體直接接觸的前沿，母-胎界面的正常生物學功能是維持成功妊娠的關鍵，近年來母-胎界面的免疫調節機制及如何維持成功妊娠一直是生殖免疫學的研究熱點。早孕期母-胎界面發生了一系列變化，主要包括子宮內膜蛻膜化、滋養細胞發育和胎盤形成以及母胎交互對話，這些事件主要以細胞為載體，同時以局部分泌的細胞因子和細胞外基質為媒介，從而構成一個復雜的相互作用網絡，調控妊娠的進展。胚胎來源的滋養細胞(trophoblast)和母體的蛻膜共同組成了母-胎界面。同時，滋養細胞也是人類胎盤的主要構成細胞，其不僅能調控自身的增殖和侵襲，還能通過表面的一些分子作用于母體的免疫活性細胞，進而參與母-胎免疫耐受形成。母體蛻膜組織的細胞成份比較復雜，以蛻膜基質細胞(DSC)最多，占75％，其次為蛻膜免疫細胞(DIC)，占15％。蛻膜基質細胞一方面為蛻膜提供所需營養，另一方面又能通過分泌一些激素和細胞因子參與調節蛻膜局部微環境，進而利于維持正常妊娠。蛻膜免疫細胞的組成不同于外周，其50-70％為CD56brightCD16-NK細胞，近20％的為巨噬細胞而T細胞約占10％，幾乎沒有B細胞；這些細胞能夠產生多種細胞因子形成獨特的細胞因子作用網絡，指導母-胎界面發生Th2型免疫偏倚，同時還對滋養細胞的增殖分化以及遷移起到重要的作用，最終協同促進了妊娠的發展。

反復自然流產(recurrent spontaneous abortion，RSA)是婦產科常見的病理妊娠之一,嚴重威脅著人類的生殖健康。其病因主要包括染色體異常、母體生殖道異常、母體內分泌異常、免疫功能異常、生殖道感染、宮頸機能不全及血栓形成傾向等，但是有50％反復自然流產患者，使用目前臨床的診斷方法尚不能發現導致流產反復發生的病因，且療效不理想，稱為不明原因反復自然流產(unexplainedrecurrent spontaneous abortion)，是臨床上疑難性的不育癥。因此，探討其可能的致病因素能為反復自然流產的臨床診斷和治療提供一些新思路和新方法。