[發明專利]一種具有抗菌活性的1,3-苯并噻嗪衍生物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201810067930.7
• 申請日: 2018-01-24
• 公開（公告）號: CN108101866B
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 謝建武;董建連
• 申請（專利權）人: 浙江師范大學
• 主分類號: C07D279/08
• 分類號: C07D279/08;A61P31/04
• 代理公司: 杭州之江專利事務所(普通合伙) 33216
• 代理人: 張勛斌

本發明公開了一種具有抗菌活性的1,3?苯并噻嗪衍生物及其合成方法和應用，該1,3?苯并噻嗪衍生物的結構如式(I?IV)所示，其中R¹、R³獨立地選自氫、氯、溴、甲氧基或甲基；R²選自甲基、丙基、異丙基、烯丙基、丁基或芐基。該1,3?苯并噻嗪衍生物具有較好的抗菌效果，可以作為一種潛在的抗菌劑使用。

技術領域

本發明涉及雜環化合物的合成領域，具體涉及一種1,3-苯并噻嗪衍生物及其合成方法和應用。

背景技術

苯并噻嗪是由苯環和硫氮六元雜環并合而成的一類雜環化合物。研究發現苯并噻嗪類化合物具有抗菌、降血脂、降血壓、驅蟲、抗病毒、抗腫瘤[3]、利尿[4]等生物活性，可用于治療精神分裂癥、心率失常和類風濕性關節炎等疾病；此外,還具有除草和防止鋼鐵腐蝕等作用。[(a)Schilling,S.；Cynis,H.；Hoffmann,T.；Demuth,H.-U.US Pat.Appl.US068699,2009；Chem.Abstr.2009,150,322579.(b)Anzini,M.；Giordani,A.；Makovec,F.；Cappelli,A.；Vomero,S.；Caselli,G.；Rovati,G.；Lucio,C.PCT Int.Pat.Appl.040331,2009；Chem.Abstr.2009,150,374522.(c)Reynisson,J.；Court,W.；O’Neill,C.；Day,J.；Patterson,L.；McDonald,E.；Workman,P.；Katan,M.；Eccles,S.A.Bioorg.Med.Chem.2009,17,3169；(d)Li,Shanshan Hong,Hailong Zhu,Ning Han,Limin Lü,JiayuanChin.J.Org.Chem.2016,36,2024]。

該類化合物的一些有效的合成方法也有許多文獻報道((a)Beilenson,B.；Hamer,F.M.J.Chem.Soc.1942,98.(b)Besson,T.；Guillaumet,G.；Lamazzi,C.；Rees,C.W.；Thiery,V.J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1 1998,4057.(c)El-Desoky,S.I.；Kandeel,E.M.；Abd-el-Rahman,A.H.；Schmidt,R.R.J.Heterocycl.Chem.1999,36,153.(d)Hari,A.；Miller,B.L.Org.Lett.2000,2,3667.(e)Femandes,M.A.；Reid,D.A.Synlett 2003,2231.)

最近，Kazuhiro Kobayashi以取代的肉桂酸酯或者肉桂酰胺等為底物，與仲胺發生反應，方便快捷的合成了1,3-苯并噻嗪衍生物(S.Fukamachi,H.Konishi,K.Kobayashi,Synthesis,2010,1593.)。

Qi Shen等人報道了鄰氨基肉桂酸酯在金屬催化下與異硫氰酸酯發生反應以獲得1,3-苯并噻嗪衍生物。(Hua,L.；Yao,Z.G.；Xu,F.；Shen,Q.RSCAdv.2014,4,3113.)

Xu等人則在無催化劑的條件下，通過溶劑控制，順利合成了1,3-苯并噻嗪(T.Xie,Y.Xiao,S.Zhao,X.-Q.Hu,and P.-F.Xu,J.Org.Chem.,2016,81,10499–10505)

以上的合成1,3-苯并噻嗪衍生物的方法都具有一定的缺點，例如底物復雜、反應條件苛刻、收率偏低等。

因此，開發出一種新的1,3-苯并噻嗪衍生物及其新的合成方法具有重要的意義。

發明內容