[發明專利]二甲雙胍在制備預防和/或治療苯丙胺類毒品成癮藥物中的應用和藥物及制備方法

在審

• 申請號: 201810067709.1
• 申請日: 2018-01-24
• 公開（公告）號: CN108159031A
• 公開（公告）日: 2018-06-15
• 發明（設計）人: 白潔;黃夢兵;張樂;郭寧寧;范偉;嚴晨;李曄
• 申請（專利權）人: 昆明理工大學
• 主分類號: A61K31/155
• 分類號: A61K31/155;A61P25/36
• 代理公司: 昆明正原專利商標代理有限公司 53100
• 代理人: 金耀生;亢能

本發明公開二甲雙胍在制備預防和/或治療苯丙胺類毒品成癮藥物中的應用和藥物及制備方法，涉及醫藥技術領域。二甲雙胍具有拮抗嗎啡所引起的位置偏愛行為的作用，可用于苯丙胺類毒品成癮的預防及治療，進一步擴寬了二甲雙胍的應用范圍，克服技術偏見，具有療效顯著、安全性高、無成癮性、無副作用、價格低廉，可以減輕病人的經濟負擔的優勢，對于臨床上預防或治療苯丙胺類毒品成癮有重要意義。

技術領域

本發明提供一種二甲雙胍的應用，尤其是二甲雙胍在制備預防和/或治療苯丙胺類毒品成癮藥物中的應用，還涉及該藥物及其制備方法，屬于醫藥領域。

背景技術

藥物成癮是國際性公害，是長期的世界性問題，它已經成為21世紀人類的主要敵人之一。毒品種類繁多，在新發現的吸毒人員中，濫用阿片類毒品人員占17.4%，濫用合成毒品人員占80.5%，其中濫用甲基苯丙胺(methamphetamine, METH)等苯丙胺類人員占73.2%，因此，以甲基苯丙胺為代表的新型毒品濫用呈增長態勢。

苯丙胺類的成癮癥狀尤其以精神癥狀為主，戒斷十分困難，目前尚無有效的治療方法。研究能夠有效、安全、低成本地預防及治療苯丙胺類毒品成癮的藥物已成為新藥開發熱點之一。

二甲雙胍（Metformin），即1,1-二甲基雙胍, 為口服降血糖藥，可用于治療成人非胰島素依賴型糖尿病及部分依賴型糖尿病。對于肥胖型糖尿病患者，尚可利用其抑制食欲及腸吸收葡萄糖而減輕體重，其在臨床上的應用已經超過50年，具有安全有效、降糖效果好的特點。二甲雙胍的作用機制包括：抑制糖異生，減少肝糖輸出；降低游離脂肪酸，改善胰島素敏感性，恢復β細胞胰島素分泌；促進葡萄糖轉運體4基因表達，改善肌肉糖原合成，提高胰島素敏感性等。最近研究發現，除了降血糖作用外，二甲雙胍還具有多種藥效，如抗腫瘤活性，心血管的保護作用等（Wang YW, He SJ, Feng X, Cheng J, Luo YT, Tian L,Huang Q. Metformin: a review of its potential indications. Drug Des DevelTher. 2017;11:2421-2429.）。此外，二甲雙胍可以改善帕金森病中線粒體功能損傷以及其他癥狀（Fitzgerald JC, Zimprich A, Carvajal Berrio DA, Schindler KM, Maurer B,Schulte C, Bus C, Hauser AK, Kübler M, Lewin R, Bobbili DR, Schwarz LM,Vartholomaiou E, Brockmann K, Wüst R, Madlung J, Nordheim A, Riess O, MartinsLM, Glaab E, May P, Schenke-Layland K, Picard D, Sharma M, Gasser T, KrügerR. Metformin reverses TRAP1 mutation-associated alterations in mitochondrialfunction in Parkinson’s disease. Brain. 2017;140(9): 2444-2459. Katila N,Bhurtel S, Shadfar S, Srivastav S, Neupane S, Ojha U, Jeong GS, Choi DY.Metformin lowers α-synuclein phosphorylation and upregulates neurotrophicfactor in the MPTP mouse model of Parkinson's disease. Neuropharmacology.2017; 125:396-407）。二甲雙胍還具有減少老年性癡呆的病理損傷作用（Niccoli T,Cabecinha M, Tillmann A, Kerr F, Wong CT, Cardenes D, Vincent AJ, Bettedi L,Li L, Gr?nke S, Dols J, Partridge L. Increased Glucose Transport into NeuronsRescues Aβ Toxicity in Drosophila. Curr Biol. 2016; 26(17):2291-300.Metformin treatment prevents amyloid plaque deposition and memory impairmentin APP/PS1 mice. Ou Z, Kong X, Sun X, He X, Zhang L, Gong Z, Huang J, Xu B,Long D, Li J, Li Q, Xu L, Xuan A. Brain Behav Immun. 2017； S0889-1591(17)30549-4）。二甲雙胍增加線蟲的壽命（Cabreiro F, Au C, Leung KY, Vergara-IrigarayN, Cochemé HM, Noori T, Weinkove D, Schuster E, Greene ND, Gems D. Metforminretards aging in C. elegans by altering microbial folate and methioninemetabolism. Cell. 2013;153(1):228-39.）。二甲雙胍是否可以預防和/或治療苯丙胺類毒品成癮尚未見報道。