[發明專利]一種多取代異香豆素衍生物的合成方法及其應用

有效

• 申請號: 201810061596.4
• 申請日: 2018-01-22
• 公開（公告）號: CN108191807B
• 公開（公告）日: 2019-11-05
• 發明（設計）人: 封娜;王元有;胡明青
• 申請（專利權）人: 揚州工業職業技術學院
• 主分類號: C07D311/76
• 分類號: C07D311/76;A61K31/366;A61P25/28
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 于躍

本發明涉及一種多取代異香豆素衍生物的合成方法及其應用，所述多取代異香豆素衍生物具有式I所示結構：

技術領域

本發明屬于化學合成領域，具體涉及一種多取代異香豆素衍生物的合成方法及其應用。

背景技術

老年性癡呆癥是一種神經退行性的疾病，嚴重影響患者的認知功能、記憶功能導致患者喪失基本的生活自理能力。隨著世界人口老年化的不斷加劇，老年性癡呆癥的發病率也在逐年增加。研究表明，老年性癡呆癥與中樞神經系統或外周神經系統的乙酰膽堿(AChE)濃度過低有關，乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEI)可以通過抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的降解從而達到提高中樞神經或外周神經系統的乙酰膽堿的濃度，進而實現對上述疾病的改善和治療。因此，發現一種新型的乙酰膽堿酯酶抑制劑對于開發治療老年性癡呆癥的藥物有重要意義。

發明內容

本發明提供一種多取代異香豆素衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于所述多取代異香豆素衍生物具有式I所示結構：

本發明的另一實施方案提供上述式I化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

式II化合物與正辛醇，在二環己基碳二亞胺(DCC)和催化量的4-二甲氨基吡啶(DMAP)的作用下反應得式I化合物。

上述制備方法的反應溫度優選40-80℃，進一步優選50-60℃；反應時間優選8-48h，進一步優選12-24h；式II化合物：正辛醇：DCC的摩爾比為1：5-25：5-25，更優選為1：10-20：10-20。

本發明的另一實施方案提供一種藥物組合物，其特征在于該藥物組合物以上述式I化合物或其藥學上可接受的鹽作為有效成分。該藥物組合物還可包括藥學上可接受的藥用輔料。該藥物組合物還任選包括其他乙酰膽堿酯酶抑制劑。

本發明的另一實施方案提供上述式I化合物或其藥學上可接受的鹽在制備藥物中的應用。所述藥物優選用于預防和/或治療老年性癡呆癥。

本發明式II化合物(CAS登記號為65718-85-6)可通過商業購買或天然提取得到。

本發明的另一實施方案提供上述式I化合物或其藥學上可接受的鹽在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑中的應用。

本發明中術語“藥學上可接受的鹽”是指非毒性的無機或有機酸和/或堿的加成鹽，可參見“Salt selection for basic drugs”,Int.J.Pharm.(1986),33,201–217。

具體實施方式

為了便于對本發明的進一步理解，下面提供的實施例對其做了更詳細的說明。但是這些實施例僅供更好的理解發明而并非用來限定本發明的范圍或實施原則，本發明的實施方式不限于以下內容。

實施例1